Застосування ЗОКОР®

Ішемічна хвороба серця; препарат показаний пацієнтам:

—з метою зниження загальної смертності;

—з метою зменшення ризику коронарної смертності та профілактики інфаркту міокарда;

—з метою зниження ризику розвитку інсульту та минущих порушень мозкового кровообігу;

—з метою зниження імовірності піддатися операції по відновленню коронарного кровотоку (аорто-коронарне шунтування і черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика);

—з метою уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу.

Гіперхолестеринемія:

—зниження підвищеного рівня загального Хс та Хс/ЛПНЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, коли застосування дієтотерапії та інших нефармакологічних заходів не приносило адекватного ефекту. Зокор збільшує вміст ЛПВЩ і, таким чином, зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ і загальний Хс/ЛПВЩ;

—зниження підвищеного рівня холестерину у пацієнтів з комбінованою гіперхолестеринемією та гіпертригліцеридемією, коли гіперхолестеринемія є фактором ризику.

Фармакологічна дія ЗОКОР®

Гіполіпідемічний препарат, що отримується синтетичним шляхом із продукту ферментації Aspergillus terreus.

В організмі симвастатин (активна речовина препарату Зокор), який є неактивним лактоном, піддається гідролізу з утворенням відповідної гидроксикислотного похідного. Остання являє собою основний метаболіт, який надає інгібуючий вплив на 3-гідрокси-3-метилглютарил-коензим А (ГМГ-КоА) - редуктазу, фермент, що каталізує початкову та обмежує швидкість стадію біосинтезу холестерину (Хс).В результаті, як було показано в клінічних дослідженнях, Зокор знижує вміст загального Хс у плазмі крові, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Зокор викликає зниження вмісту в плазмі тригліцеридів, а також помірне підвищення вмісту ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) і, таким чином, зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ і загальний Хс/ЛПВЩ.

Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалоната з ГМГ-КоА. Оскільки конверсія ГМГ-КоА в мевалонат являє собою ранній етап біосинтезу холестерину, вважається, що застосування Зокора не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-Co-A, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.

Проводилися дослідження терапевтичного впливу Зокора на первинну гіперхолестеринемію, при якій призначення дієти виявилося недостатнім. Зокор володіє високою ефективністю щодо зниження рівня загального холестерину і ЛПНЩ у випадках гетерозиготною сімейної та несімейної форм гіперхолестеринемії, а також при змішаній гіперліпідемії, коли підвищений вміст холестерину є фактором ризику. Помітний ефект досягався протягом 2 тижнів, максимальний терапевтичний ефект - протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігався при продовженні лікування.При припиненні терапії препаратом Зокор загальний вміст холестерину поверталося до вихідного рівня до початку лікування.

В дослідженні впливу симвастатину на виживання (4S) вплив терапії Зокором на загальну смертність (медіана часу участі пацієнтів 5,4 роки) оцінювалося на 4444 пацієнтів з ІХС при початковому загальному холестерину 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). У цьому багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні Зокор зменшував ризик загальної смертності на 30%, смерті від ІХС - на 42%, частоту інфарктів міокарда, підтверджених у лікарняних умовах - на 37%. Більш того, Зокор знижував на 37% ризик необхідності проведення операції по відновленню коронарного кровотоку.

Протягом 5.5 років у Великобританії проводилося багатоцентрове плацебо-контрольоване дослідження (Дослідження Захисту Серця /HPS/). У дослідженні брали участь 20536 пацієнтів з ІХС або ризиком її розвитку і рівнем загального холестерину 3,5 ммоль/л і вище. За результатами дослідження встановлено, що застосування Зокора знижувало ризик розвитку інфаркту, інсульту і зменшувало частоту проведення операцій з реваскуляризації на 1/3 (після допуску на недотримання режиму) із збереженням безпеки використання препарату.У дослідженні також встановлено, що ефективність Зокора не залежала від вихідного рівня холестерину, віку та статі пацієнтів та від одночасного проведення іншої терапії.

Режим дозування ЗОКОР®

Зазвичай початкова доза становить 10 мг 1 раз/добу ввечері.

При легкій або помірній гіперхолестеринемії початкова доза становить 5 мг/добу.

При необхідності застосування більш високих доз підвищення дози слід проводити, дотримуючись 4-тижневі інтервали. Максимальна добова доза - 80 мг.

Якщо рівень ЛПНЩ опускається нижче 75 мг/дл (1.94 ммоль/л) або рівень загального холестерину плазми опускається нижче 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), слід зменшити дозу Зокора.

При ІХС Зокор призначають у початковій дозі 20 мг 1 раз/добу ввечері. Корекцію режиму дозування, в разі необхідності, слід здійснювати так само, як і при гіперхолестеринемії.

У пацієнтів, які отримують циклоспорин, фібрати, нікотинову кислоту спільно з Зокором, максимальна рекомендована доза становить 10 мг/добу.

Оскільки Зокор виводиться нирками у невеликій кількості, немає необхідності у зміні дози у хворих з помірно вираженими порушеннями функції нирок. У пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільність призначення препарату у дозі, що перевищує 10 мг/добу. Якщо така доза вважається необхідним, слід призначати з обережністю.

Передозування ЗОКОР®

Повідомлялося про декілька випадків передозування; у жодного з пацієнтів не виявлено будь-яких специфічних симптомів, наслідків не спостерігалося. Максимальна прийнята доза - 450 мг.

Лікування: проводять симптоматичну терапію.

Побічні ефекти препарату ЗОКОР®

Під час досліджень, що проводилися в середньому протягом 5.4 років, безпека і переносимість препарату у групах пацієнтів, які отримували Зокор (n=2221) по 20-40 мг/добу і плацебо (n=2223) були співставні.

З боку травної системи: біль у животі, запор, метеоризм (1% та більше); додатково повідомлялося про випадки виникнення нудоти, діареї, диспепсії, панкреатит, блювання, гепатит, жовтяниця; можливе виражене та стійке підвищення активності трансаміназ (більш ніж у 3 рази перевищує верхню межу норми), а також ЛФ і ГГТ. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабко виражені та мають минущий характер.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль (0.5-0.9%), запаморочення, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія.

Алергічні реакції: рідко - ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, пропасниця, гіперемія шкіри, задишка.

Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, алопеція.

Інші: астенія (0.5-0.9%), міалгії, анемія, рабдоміоліз, підвищення КФК; в окремих випадках - міопатія.

Зокор в цілому добре переноситься; в основному відмічалися слабко виражені і скороминущі побічні ефекти. Менше 2% хворих вибуло з контрольованих клінічних досліджень у зв'язку з розвитком побічних ефектів.

Протипоказання препарату ЗОКОР®

—захворювання печінки (в активній фазі);

—стійке підвищення активності трансаміназ неясної етіології;

—вагітність;

—лактація (грудне вигодовування);

—підвищена чутливість до препарату.