Застосування ЗОКОР® ФОРТЕ

ІХС або високий ризик розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї). У пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, пацієнтів з захворюваннями периферичних судин, або пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС Зокор Форте показаний для:

— зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності в результаті ІХС;

— зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень (нефатальный інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, операції реваскуляризації);

— зменшення ризику необхідності проведення операцій по відновленню коронарного кровотоку (аорто-коронарне шунтування і черезшкірна коронарна ангіопластика);

— зменшення ризику необхідності оперативного втручання з відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарной реваскуляризації;

— зниження ризику госпіталізації у зв'язку з нападами стенокардії.

Гіперхолестеринемія. При неефективності дієтотерапії та інших немедикаментозних методів лікування Зокор Форте призначають разом з дієтою для:

— зниження підвищеного рівня загального холестерину, Хс-ЛПНЩ, тригліцеридів, аполіпопротеїну В (апо-В);

— підвищення Хс-ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготную сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія типу IIa за класифікацією Фредріксона), або змішаної гіперхолестеринемією (гіперліпідемія типу IIb за класифікацією Фредріксона);

— зниження показників ЛПНЩ/ЛПВЩ і загальний Хс/ЛПВЩ;

— гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона);

— доповнення до дієти та інших способів лікування хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію для зниження підвищеного рівня загального Хс, Хс-ЛПНЩ та апо-В;

— первинна дисбеталипопротеинемия (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона).

У хворих цукровим діабетом Зокор Форте знижує ризик розвитку периферичних судинних ускладнень (зменшує частоту проведення операцій реваскуляризації, ампутації нижніх кінцівок, виникнення трофічних виразок).

У пацієнтів з ІХС та гіперхолестеринемією Зокор Форте сповільнює розвиток коронарного атеросклерозу (включаючи зниження частоти розвитку нових ускладнень).

Фармакологічна дія ЗОКОР® ФОРТЕ

Інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Гіполіпідемічний препарат, що отримується синтетичним шляхом із продукту ферментації Aspergillus terreus. Після прийому внутрішньо симвастатин, який є неактивним лактоном, піддається гідролізу з утворенням відповідної бета-гидроксикислотного похідного, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючої активності відносно ГМГ - КоА-редуктази - ферменту, що каталізує початкову та найбільш важливу стадію біосинтезу холестерину.Клінічні дослідження показали ефективність Зокора відносно зниження рівнів загального холестерину (Хс) в плазмі крові, ЛПНЩ, тригліцеридів (ТГ) і ЛПДНЩ, а також підвищення рівня ЛПВЩ у пацієнтів з гетерозиготною сімейної і несімейної гіперхолестеринемією, а також змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищений рівень холестерину є фактором ризику (при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину).

Помітний терапевтичний ефект відзначається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний - через 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається при продовженні терапії. Після припинення прийому симвастатину загальний вміст холестерину повертається до початкового рівня, визначеним до початку лікування.

Механізм дії обумовлений тим, що активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалоната з ГМГ-КоА. Оскільки конверсія ГМГ-КоА в мевалонат являє собою ранній етап біосинтезу холестерину, вважається, що застосування Зокора не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.

У Скандинавському Дослідженні Впливу Симвастатину на Виживання (4S) вплив терапії Зокором на загальну смертність (медіана часу участі пацієнтів 5.4 року) оцінювалося на 4444 пацієнтів з ІХС та вихідним рівнем загального холестерину 212-309 мг/дл (5.5-8.0 ммоль/л). В даному багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні застосування Зокора зменшувало ризик загальної смертності на 30%, смертності від ІХС на 42%, частоту нефатальних підтверджених інфарктів міокарда на 37%.Застосування Зокора також знижувало ризик необхідності проведення операцій по відновленню коронарного кровотоку (аорто-коронарне шунтування або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика) на 37%. У пацієнтів з цукровим діабетом ризик виникнення основних коронарних ускладнень знижувався на 55%. Більше того, застосування Зокора значно (на 28%) знижувало ризик виникнення смертельних і несмертельних порушень мозкового кровообігу (інсультів і минущих порушень мозкового кровообігу).

У 5-річному багатоцентровому, рандомізованому подвійному сліпому, плацебо-контрольованому Дослідженні Захисту Серця (Heart Protection Study - HPS) ефективність терапії Зокором була продемонстрована у 20536 пацієнтів з гіперліпідемією або без неї, що перебувають у групі високого ризику розвитку ІХС у зв'язку з наявністю цукрового діабету, інсульту та інших судинних захворювань.Перед початком терапії у 33% пацієнтів рівень ЛПНЩ був нижче 116 мг/дл, 25% мали рівень ЛПНЩ від 116 мг/дл до 135 мг/дл та у 42% рівень ЛПНЩ був вище 135 мг/дл.

В даному дослідженні застосування Зокора в дозі 40 мг/добу порівняно з плацебо знижував загальну смертність на 13%, ризик смерті, пов'язаної з ІХС, на 18%, ризик виникнення основних коронарних ускладнень (нефатальный інфаркт міокарда або смерть, пов'язану з ІХС) на 27%, ризик виникнення необхідності оперативних втручань по відновленню коронарного кровотоку (аорто-коронарне шунтування і черезшкірну транслюминальную ангіопластику) на 30%, ризик виникнення необхідності відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарной реваскуляризації на 16%,ризик розвитку інсульту на 25%. Частота госпіталізацій з приводу серцевої недостатності знижувалася на 17%.Ризик розвитку основних коронарних і судинних ускладнень знижувався на 25% у пацієнтів з ІХС або без неї, включаючи хворих з цукровим діабетом, захворюваннями периферичних судин і цереброваскулярною патологією. У хворих з цукровим діабетом застосування Зокора на 21% знижував ризик розвитку судинних ускладнень, включаючи операції з відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, виникнення трофічних виразок.

В іншому багатоцентровому, плацебо-контрольованому дослідженні за участю 404 пацієнтів застосування Зокора за даними коронарної ангіографії уповільнювало прогресування коронарного атеросклерозу і поява нових ділянок атеросклерозу, так і нових тотальних оклюзій, тоді як у пацієнтів, що отримували стандартну терапію, спостерігалося неухильне прогресування атеросклерозу коронарних артерій.

Аналіз підгруп із двох досліджень, в які було включено 147 пацієнтів з гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона) показав, що в групі пацієнтів, що приймали Зокор у дозі 20-80 мг/добу, рівень тригліцеридів знижувався на 21-39% (у групі плацебо - на 11-13%), Хс-ЛПНЩ на 23-35% (у групі плацебо - на 1-3%), всіх типів ліпопротеїнів, крім ЛПВЩ, на 26%-43% (у групі плацебо - на 1-3%), а рівень Хс-ЛПВЩ підвищувався на 9%-14% (у групі плацебо –на 3%).

У 7 пацієнтів із дисбеталіпопротеїнемією (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона), застосування Зокора в дозі 80 мг/добу зменшувало рівень Хс-ЛПНЩ, включаючи Хс-ЛППП на 51% (у групі плацебо - на 8%), а рівень Хс-ЛПДНЩ та Хс-ЛППП на 60% (у групі плацебо - на 4%).

Режим дозування ЗОКОР® ФОРТЕ

До початку застосування препарату Зокор Форте пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яку пацієнт повинен дотримуватися протягом усього курсу терапії.

Рекомендовані дози складають від 5 до 80 мг. Кратність прийому 1 раз/добу у вечірній час. При підборі дози зміна режиму дозування слід проводити з інтервалами не менше ніж 4 тижні. Максимальна добова доза - 80 мг.

Стандартна початкова доза для пацієнтів з ІХС або високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин) становить 40 мг 1 раз/добу.Медикаментозна терапія призначається одночасно з дієтою та фізкультурою.

Для пацієнтів з гіперхолестеринемією, що не мають перерахованих вище факторів ризику, стандартна початкова доза становить 20 мг 1 раз/добу. Для пацієнтів, яким необхідне значне (більше ніж на 45%) зниження рівня холестерину ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз/добу.Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією терапію можна починати з дози 10 мг 1 раз/добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити згідно з вищеописаною схемою.

Пацієнтам з гомозиготною родинною гіперхолестеринемією рекомендована доза становить 40 мг 1 раз/добу, або 80 мг/добу в 3 прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг ввечері). У таких пацієнтів Зокор застосовують у комбінації з іншими методами лікування, які знижують рівень холестерину (наприклад, аферез ЛПНЩ), або без них, якщо вони недоступні.