Застосування ЗИПРЕКСА®

— шизофренія: лікування загострень, підтримуюча та тривала протирецидивна терапія шизофренії та інших психотичних розладів із вираженою продуктивною (у т. ч. марення, галюцинації, автоматизм) і/або негативної (у т. ч. емоційна уплощенность, зниження соціальної активності, збіднення мови) симптоматикою, а також супутніми афективними розладами;

— біполярний афективний розлад: оланзапін у вигляді монотерапії або в комбінації з літієм чи вальпроатом показаний для лікування гострих маніакальних або змішаних епізодів при біполярному афективному розладі з/без психотичних проявів та з/без швидкої зміни фаз. Оланзапін показаний для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких оланзапін був ефективний при лікуванні маніакальної фази.

У комбінації з флуоксетином оланзапін показаний для лікування депресивних станів, пов'язаних з біполярним розладом.

Фармакологічна дія ЗИПРЕКСА®

Антипсихотичний засіб (нейролептик) з широким спектром фармакологічних впливу на ряд рецепторних систем.

У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапина до серотонінових 5НТ2A/C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторів, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторів, мускаринових м1-5-холінорецепторами, адренергічною α1-гістамінових рецепторів і Н1-рецепторів. В експериментальних дослідженнях виявлено наявність антагонізму оланзапина по відношенню до серотонінових 5НТ-рецепторів, допаминовым і холінергічними рецепторами. In vivo та in vitro оланзапін має більш вираженою спорідненістю і активністю по відношенню до серотонінових 5НТ2-рецепторів порівняно з допаминовыми D2-рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно зменшує збудливість мезолімбічних допамінергічних нейронів і в той же час має незначний вплив на стриарные нервові шляхи, які беруть участь у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотическую активність) в більш низьких дозах, ніж дози, що спричиняють каталепсію (розлад, що відображає побічний вплив на моторну функцію).На відміну від інших антипсихотиків (нейролептиків) оланзапін посилює противотревожный ефект при проведенні анксіолітичної тесту.

У двох плацебо-контрольованих і в двох з трьох порівняльних контрольованих дослідженнях за участю 2900 хворих шизофренією показано, що оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (у т. ч. марення, галюцинації), так і негативних розладів.

Режим дозування ЗИПРЕКСА®

При шизофренії та подібних психотичних розладах рекомендована початкова доза препарату становить 10 мг 1 раз/добу. Зипрексу можна приймати незалежно від прийому їжі. Терапевтичні дози коливаються в діапазоні 5-20 мг/добу. Добову дозу необхідно підбирати індивідуально залежно від клінічного стану хворого. Збільшення дози понад стандартної, яка становить 10 мг/добу, рекомендується проводити лише після відповідного клінічного обстеження пацієнта.

При гострої манії при біполярному розладі рекомендована початкова доза препарату становить 15 мг 1 раз/добу. Терапевтичні дози оланзапина коливаються в діапазоні 5-20 мг/добу. Добову дозу необхідно підбирати індивідуально залежно від клінічного стану хворого. Збільшення дози понад стандартної, що становить 15 мг/добу, рекомендується проводити лише після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Збільшувати дозу слід поступово, з інтервалами щонайменше 24 год.

Пацієнтам літнього віку, а також при нирковій недостатності тяжкого ступеня або недостатності функції печінки середнього ступеня тяжкості препарат призначають у початковій дозі 5 мг/добу.

Зменшення початкової дози рекомендується для пацієнтів з комбінацією факторів (хворі жіночої статі, старечого віку, некурящі), при яких можливе уповільнення метаболізму оланзапина.

Передозування ЗИПРЕКСА®

Симптоми: дуже часто (≥10%) - тахікардія, збудження/агресивність, розлад артикуляції, різні екстрапірамідні розлади і порушення свідомості різного ступеня тяжкості (від седації до коми). Інші клінічно значущі наслідки передозування оланзапина включали делірій, судоми, злоякісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірацію, артеріальну гіпертензію або гіпотензію, аритмії серця (< 2% випадків передозування) та зупинку серця і дихання.Мінімальна доза при гострому передозуванні з летальним результатом становила 450 мг, максимальна доза при передозуванні із сприятливим результатом (виживання) - 1500 мг.

Лікування: специфічного антидоту для оланзапина не існує. Штучно викликати блювання не рекомендується. Показані стандартні методики детоксикації (тобто промивання шлунка, прийом активованого вугілля). Одночасний прийом активованого вугілля зменшує біодоступність оланзапина при прийомі всередину на 50-60%.

Показано симптоматичне лікування у відповідності з клінічним станом та контроль функцій життєво важливих органів, включаючи лікування артеріальної гіпотензії, судинного колапсу і підтримку дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрин, допамін та інші симпатоміметики, які є агоністів β-адренорецепторів, оскільки стимуляція може ускладнити артеріальну гіпотензію.

Побічні ефекти препарату ЗИПРЕКСА®

Дуже часто (≥10%): сонливість, збільшення маси тіла. У 34% хворих спостерігалося збільшення концентрації пролактину в плазмі крові, що було слабко вираженим і транзиторним (середнє значення максимальних концентрацій пролактину не досягало ВМН і статистично достовірно не відрізнялось від плацебо). Клінічні прояви гіперпролактинемії, пов'язані з прийомом оланзапина (тобто гінекомастія, галакторея, збільшення молочних залоз), відзначалися рідко. У більшості хворих нормалізація рівнів пролактину спостерігалася без скасування оланзапина.

Іншим дуже поширеним (≥10%) побічним ефектом, пов'язаним з застосуванням оланзапина у клінічних випробуваннях у хворих з деменцією альцгеймеровского типу, було порушення ходи.

Часто (<10% та ≥1%): запаморочення, астенія, акатизія, підвищення апетиту, периферичні набряки, ортостатична гіпотензія, сухість у роті, запори. Зрідка спостерігалось транзиторне, асимптоматическое збільшення активності печінкових трансаміназ (АЛТ, АСТ); у поодиноких випадках - підвищення рівня глюкози в плазмі крові до ≥200 мг/дл (підозра на діабет), а також ≥160 мг/дл, але <200 мг/дл (підозра на гіперглікемію) у пацієнтів з вихідним рівнем глюкози ≤140 мг/дл; у деяких пацієнтів відзначалася асимптоматична еозинофілія.

У таблиці нижче наведені основні побічні ефекти та їх частота, зареєстровані під час клінічних випробувань та/або у післяреєстраційному періоді, при лікуванні різними лікарськими формами оланзапина.