Застосування ЗИГРИС

— сепсис, що супроводжується гострою поліорганною недостатністю, з високим ризиком смерті.

Фармакологічна дія ЗИГРИС

Антикоагулянт. Активоване протеїн С має антитромботична дія шляхом інгібування Va і VIIIa факторів згортання крові. Дані, отримані в умовах in vitroвказують на те, що активований протеїн С має непряме профибринолитическое дію, завдяки своїй здатності пригнічувати інгібітор активатора плазміногену-1 (ІАП-1) і обмежувати вироблення активованого тромбін-активується інгібітора фібринолізу. Крім того, дані експериментів in vitro вказують на те, що активований протеїн С має протизапальну дію, що обумовлена пригніченням фактора некрозу пухлин, синтезованого моноцитами, блокуванням адгезії лейкоцитів до селектинам, а також обмеженням тромбін-індукованої запальної реакції в ендотелії судин мікроциркуляторного русла.

Механізм, завдяки якому дротрекогин альфа знижує смертність пацієнтів, що страждають важким сепсисом, до кінця не з'ясований. У пацієнтів, що страждають важким сепсисом, інфузія дротрекогина альфа протягом 48 або 96 год призводила до дозозависимому зниження рівня D-димеру та IL-6.Порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, у пацієнтів, які отримували дротрекогин альфа, спостерігалося більш швидке зниження рівня D-димеру, ІАП-1, рівня тромбін-антитромбіну, протромбіну F1.2, IL-6, більш швидке підвищення протеїну С та антитромбіну, а також нормалізація рівня плазміногену.Грунтуючись на тривалості інфузії, було встановлено, що максимальне фармакодинамічна дія дротрекогина альфа на рівень D-димера спостерігається до кінця 96 години інфузії в дозі 24 мкг/кг/год.

Режим дозування ЗИГРИС

Зигрис слід вводити в/в зі швидкістю 24 мкг/кг/год, при цьому тривалість інфузії повинна становити 96 ч.

Після переривання інфузії, введення Зигриса слід відновлювати зі швидкістю 24 мкг/кг/год. Збільшення дози або болюсне введення Зигриса не рекомендується.

Правила приготування та введення препарату

При підготовці Зигриса до в/в введення слід використовувати відповідну асептичну техніку.

Слід розрахувати необхідну дозу і пронумерувати необхідну кількість флаконів Зигриса. Кожен флакон Зигриса містить 5 мг або 20 мг препарату. Флакони містять надлишок Зигриса для забезпечення кількості, зазначеного на етикетці.

Вміст флакона 5 мг слід розвести в 2.5 мл стерильної води для ін'єкцій, а вміст флакона 20 мг - у 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Концентрація препарату в отриманому таким чином розчині складе приблизно 2 мг/мл Слід повільно додавати воду для ін'єкцій до вмісту флакона, не перевертаючи і не струшуючи його, потім обережно збовтати кожен флакон до тих пір, поки що міститься в ньому порошок повністю не розчиниться.

Отриманий розчин Зигриса повинен бути додатково розведений стерильним 0.9% розчином натрію хлориду для в/в введення. Слід повільно набрати відповідну кількість розчину Зигриса з флакона і додати його в контейнер крапельниці, що містить 0.9% стерильний розчин натрію хлориду. При додаванні Зигриса слід направляти струмінь розчину на стінку контейнера крапельниці так, щоб зменшити збовтування розчину. Потім слід акуратно перевернути контейнер, щоб гомогенізувати розчин. Не можна транспортувати контейнер з крапельницею з використанням механічних систем доставки.

У зв'язку з тим, що до складу Зигриса не входять антибактеріальні консерванти, розчин для в/в введення слід готувати відразу після розведення Зигриса у флаконі (флаконах). Якщо флакони з розведеним Зигрисом не використовуються негайно, їх можна зберігати при кімнатній температурі від 15° до 30°С. Однак, ці флакони повинні бути використані протягом наступних 3 ч. В/в введення повинно бути завершено протягом 12 год з моменту приготування внутрішньовенного розчину.

Перед застосуванням розчин слід ретельно оглянути на предмет наявності видимих зважених часток і зміни кольору розчину.

При використанні насоса для в/в введення розчин Зигриса зазвичай розводиться в 0.9% розчині натрію хлориду до концентрації 100 мкг/мл до 200 мкг/мл

При використанні шприцевого насоса для введення препарату розчин Зигриса зазвичай розводять стерильним 0.9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій до концентрації 100 мкг/мл до 1000 мкг/мл У разі, коли Зигрис вводиться в низьких концентраціях (менше 200 мкг/мл) з низькою швидкістю (менше 5 мл/год), швидкість інфузії в перші 15 хв повинна становити близько 5 мл/год.

Зигрис слід вводити через окремий в/в порт або через виділений просвіт многопросветного центрального катетера. Через цей порт можна вводити лише 0.9% розчин натрію хлориду, розчин Рінгера д/і, декстрозу або суміш декстрози і фізіологічного розчину.

Розчин Зигриса слід берегти від впливу високих температур і/або прямих сонячних променів. Не було виявлено несумісності між розчином Зигриса і скляними крапельницями, а також крапельницями і шприцами, виготовленими з полівінілхлориду, поліетилену чи поліолефіну.

Передозування ЗИГРИС

Симптоми: у більшості випадків (пацієнти отримали дозу в 60 разів перевищує рекомендовану дозу), не відзначалося побічних реакцій. В інших випадках спостерігалися відомі побічні ефекти препарату і ускладнення, пов'язані із сепсисом.

Лікування: негайне припинення інфузії препарату та встановлення ретельного контролю за можливими кровотечами. Антидоти невідомі.

Побічні ефекти препарату ЗИГРИС

З боку системи кровотворення: найбільш часто - кровотеча (3.5%), найчастіше розвивається під час інфузії. Серйозні кровотечі (будь внутрішньочерепні, що загрожують життю або кровотечі, які потребували переливання ≥3 упаковок еритроцитарної маси на день протягом 2 днів) зустрічалися з частотою 2.4%.

У пацієнтів, які отримують Зигрис для лікування тяжкого сепсису, відзначається безліч реакцій, які можуть бути наслідком важкого сепсису і можуть бути пов'язані або не пов'язані з лікуванням Зигрисом.У ході клінічних досліджень не було виявлено інших побічних реакцій, обумовлених лікуванням Зигрисом, і не проявляються кровотечею.

Протипоказання препарату ЗИГРИС

— тривале внутрішнє кровотеча;

— нещодавно перенесений (протягом 3 попередніх місяців) геморагічний інсульт;

— нещодавно перенесена (протягом 2 попередніх місяців) внутрішньочерепна операція або операція на спинному мозку, або важка черепно-мозкова травма;

— травма, що супроводжується високим ризиком розвитку загрозливих для життя кровотеч;

— наявність епідурального катетера;

— внутрішньочерепні пухлини/освіти або ознаки мозкової грижі;

— виявлена підвищена чутливість до дротрекогину альфа (активированному) або інших речовин, що входять до складу препарату.