Застосування ЗЕЛДОКС®

— профілактика і лікування шизофренії та інших психічних розладів. Препарат ефективний терапії продуктивних і негативних симптомів, а також афективних розладів (у хворих, які отримували зипрасидон в дозі 60 мг і 80 мг 2 рази/добу відзначено статистично достовірне поліпшення за шкалою MADRS /р<0.05/ порівняно з плацебо) при шизофренії.

Фармакологічна дія ЗЕЛДОКС®

Антипсихотичний засіб (нейролептик).

Дослідження зв'язування з рецепторами

Володіє високою спорідненістю до допаминовым D2-рецепторів і значно більш виражену спорідненість до серотонінових 5HT2A-рецепторів. Зипрасидон взаємодіє також з серотониновыми 5HT2С-, 5HTID-, 5HT1A-рецепторами; спорідненість препарату до цим рецепторам можна порівняти зі спорідненістю до D2-рецепторів або перевищує його. Зипрасидон має помірну спорідненість до нейрональным переносників серотоніну і норадреналіну, а також до гістамінових H1-рецепторів і α1-адренорецепторами. Антагонізм до цих рецепторів пов'язують відповідно з сонливістю та ортостатичною гіпотензією.

Зипрасидон практично не взаємодіє з мускариновими м1-холінорецепторами, прояв антагонізму до яких пов'язують з погіршенням пам'яті.

Дослідження функції рецепторів

Зипрасидон є антагоністом як серотонінових 5HT2A-рецепторів, так і допамінових D2-рецепторів.Антипсихотическая активність препарату, мабуть, частково обумовлена блокадою обох типів рецепторів.

Зипрасидон є потужним антагоністом 5HT2С-, 5HTID-, 5HT1A-рецепторів та інгібує зворотне захоплення норадреналіну і серотоніну в нейронах. Серотонинергическая активність зипрасидона і його вплив на зворотне захоплення нейротрансмітерів в нейронах пов'язують з антидепресивний активністю. Блокада 5HT1A- рецепторів зумовлює анксіолітичний ефект зипрасидона. Потужний антагонізм до 5НТ2С-рецепторів визначає антипсихотическую активність.

Дослідження із застосуванням ПЕТ у людей

За даними позитронної емісійної томографії (ПЕТ) ступінь блокади серотонінових 5HT2A-рецепторів через 12 год після одноразового прийому препарату внутрішньо в дозі 40 мг склала 80%, а допамінових D2-рецепторів - приблизно 50%.

Режим дозування ЗЕЛДОКС®

Препарат приймають внутрішньо під час їжі.

Рекомендована стартова доза для дорослих становить 40 мг 2 рази/добу. У подальшому дозу підбирають з урахуванням клінічного стану. При необхідності добова доза може бути підвищена до максимальної протягом 3 днів. Максимальна добова доза становить 160 мг (по 80 мг 2 рази/добу).

Корекції режиму дозування у осіб літнього віку, у пацієнтів-курців і при порушенні функції нирок не потрібно.

У пацієнтів з незначними або помірно вираженими порушеннями функції печінки доцільно знизити дозу препарату. Досвід застосування зипрасидона у хворих з тяжкою печінковою недостатністю відсутній, тому в цієї категорії пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю.

Передозування ЗЕЛДОКС®

Відомості про передозування зипрасидона обмежені.

Симптоми: у предрегистрационных клінічних випробуваннях при прийомі препарату всередину в максимальній підтвердженої дозі (12800 мг) у пацієнта проявилося седативну дію препарату, уповільнення мови і минуща артеріальна гіпертензія (АТ 200/95 мм рт. ст.). Клінічно значущих змін серцевого ритму або функціональних змін не відзначалося.

Лікування: при підозрі на передозування необхідно враховувати можливу роль супутньої терапії.Специфічного антидоту зипрасидона немає. При гострому передозуванні слід забезпечити прохідність дихальних шляхів і адекватну вентиляцію і оксигенацію легенів. Можливо промивання шлунка (після інтубації, якщо хворий без свідомості) і введення активованого вугілля у поєднанні з проносними препаратами. Можливі судоми або дистоническая реакція м'язів голови і шиї після передозування можуть створити загрозу аспірації при індукованої блювоті.Необхідно негайно почати моніторування функції серцево-судинної системи, включаючи безперервну реєстрацію ЕКГ з метою виявлення можливих аритмій. Враховуючи, що зипрасидон значною мірою зв'язується з білками плазми, гемодіаліз у разі передозування малоефективний.

Побічні ефекти препарату ЗЕЛДОКС®

Небажані явища, зазначені у ході клінічних випробувань, що зустрічалися більше ніж у 1% пацієнтів, що приймали зипрасидон.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: астенія, головний біль, екстрапірамідний синдром, безсоння або сонливість, тремор, нечіткість зору, психомоторне збудження, акатизія, запаморочення, дистонічні реакції. Вкрай рідко з'являлися судоми (менш ніж у 1% хворих, які отримували зипрасидон).Індекс порушення рухів (Movement Disorder Burden Score), що відображає вираженість екстрапірамідних симптомів при застосуванні зипрасидона, значно нижче (р<0.05), ніж при застосуванні галоперидолу або рисперидону. Зіставні зміни спостерігалися при застосуванні шкали оцінки акатизії (Simpson Angus and Barnes akathisia scales).Крім того, при лікуванні галоперидолом і рисперидоном частота акатизії і застосування антихолінергічних засобів була вище, ніж при лікуванні зипрасидоном.

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС): при застосуванні антипсихотичних засобів спостерігали випадки ЗНС, який є рідкісним, але потенційно смертельним ускладненням. Клінічними проявами ЗНС є підвищення температури тіла (гіперпірексія), м'язова ригідність, зміна психічного статусу та нестабільність вегетативної нервової системи (аритмія, зміна артеріального тиску, тахікардія, профузне потовиділення, порушення ритму серця). Додаткові ознаки можуть включати підвищення рівня КФК, миоглобинурию (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність.При появі симптомів, які можна віднести до ознак ЗНС, або несподівано високої температури тіла, не супроводжується виникненням інших симптомів ЗНС, слід негайно відмінити всі антипсихотичні засоби, включаючи зипрасидон.