Застосування ЗАВЕДОС®

— гострий нелимфобластный або мієлобластний лейкоз у дорослих (терапія першої лінії для індукції ремісії, а також при рецидивах або резистентних випадках);

— гострий лімфобластний лейкоз у дорослих та дітей (терапія другої лінії);

— поширений рак молочної залози (при неефективності хіміотерапії першої лінії, що не включає в себе антрациклины).

Фармакологічна дія ЗАВЕДОС®

Протипухлинний препарат з групи антрациклиновых антибіотиків. Идарубицин, вбудовуючись у молекулу ДНК, взаємодіє з топоизомеразой II і пригнічує синтез нуклеїнових кислот. Идарубицин має високу ліпофільність і характеризується більш високою швидкістю проникнення в клітини у порівнянні з доксорубіцином і даунорубицином.

Основний метаболіт ідарубіцин - идарубицинол володіє протипухлинною активністю і має менш виражену кардіотоксичність, ніж идарубицин.

Режим дозування ЗАВЕДОС®

Препарат вводиться в/в струминно (дуже повільно) протягом 5-10 хв. Для зменшення ризику екстравазації рекомендується вводити Заведос через трубку системи для в/в введення (під час інфузії 0.9% розчину натрію хлориду).

Капсули приймають всередину, запиваючи невеликою кількістю води. Можна приймати разом з їжею.Капсулу слід ковтати цілою (не розкушувати, не розсмоктувати, не розжовувати).

При гострому нелимфобластном лейкозі (ОНЛЛ) дорослим препарат вводять в/в у дозі 12 мг/м2площі поверхні тіла щоденно протягом 3 днів (у поєднанні з цитарабином) або по 8 мг/м2 щоденно протягом 5 днів у вигляді монотерапії або у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами. При неможливості в/в введення идарубицин призначають всередину по 30 мг/м2/добу протягом 3 днів у вигляді монотерапії або по 15-30 мг/м2 щоденно протягом 3 днів у комбінації з іншими противолейкозными препаратами.

При гострому лімфобластному лейкозі дорослим призначають по 12 мг/м2, дітям - по 10 мг/м2; препарат вводять в/в щоденно протягом 3 днів у вигляді монотерапії.

При поширеному раку молочної залози препарат призначають внутрішньо у вигляді монотерапії з розрахунку 45 мг/м2 протягом одного дня, або по 15 мг/м2/добу протягом 3-х днів кожні 3-4 тижні залежно від гематологічного статусу пацієнта. При комбінованій хіміотерапії препарат застосовується в дозі 35 мг/м2 протягом одного дня.

Всі наведені схеми повинні використовуватися з урахуванням гематологічного статусу хворого, а також доз інших цитотоксичних препаратів, що застосовуються при комбінованій терапії.

При порушеннях функції печінки і нирок дані щодо застосування препарату Заведос обмежені.При підвищеному вмісті білірубіну і/або креатиніну в сироватці крові рекомендується застосовувати препарат у знижених дозах.

При вмісті білірубіну в сироватці крові в межах 1.2-2 мг% дозу антрациклинов зазвичай знижують на 50%, вище 2 мг% - препарат відміняють.

Правила приготування і введення розчину

В якості розчинника для препарату Заведос використовується тільки вода для ін'єкцій. Для приготування розчину 5 мг препарату розчиняють у 5 мл води для ін'єкцій.

Передозування ЗАВЕДОС®

Симптоми: прояви гострої кардіотоксичності у перші 24 год (пізня кардіотоксичність може спостерігатися через декілька місяців після передозування антрациклінами) і тяжка мієлосупресія (протягом 1-2 тижнів).

Лікування: проводять симптоматичну терапію.

Побічні ефекти препарату ЗАВЕДОС®

З боку серцево-судинної системи: флебіти, тромбофлебіт і тромбоемболія, в т. ч. емболія легеневої артерії. Проявом ранньої (гострої) кардіотоксичності є синусова тахікардія і/або зміни на ЕКГ (неспецифічні зміни сегмента ST або зубця T). Також можуть відзначатися тахіаритмії, включаючи шлуночкову екстрасистолію і шлуночкову тахікардію, брадикардія, AV-блокада і блокада ніжок пучка Гіса. Виникнення цих явищ не завжди є прогностичним чинником розвитку згодом відстроченої кардіотоксичності, вони рідко бувають клінічно значущими і не вимагають відміни терапії Заведосом.Пізня (відстрочена) кардіотоксичність звичайно відзначається під час останніх курсів терапії або через кілька місяців або років після завершення терапії. Пізня кардіоміопатія проявляється зменшенням фракції викиду лівого шлуночка та/або симптомами застійної серцевої недостатності (задишка, набряк легенів, гипостатический набряк, кардіомегалія і гепатомегалія, олігурія, асцит, ексудативний плеврит, ритм галопу). Також може відзначатися підгострі явища (перикардит/міокардит).Найбільш тяжкою формою спричиненої антрациклінами кардіоміопатії є небезпечна для життя застійна серцева недостатність, що обмежує сумарну дозу препарату.

З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Число нейтрофілів і тромбоцитів звичайно досягає найбільш низьких значень до 10-14 дня після введення препарату, відновлення картини крові спостерігається протягом третього тижня. Дозозалежна оборотна лейкопенія і нейтропенія є проявом токсичності, яка обмежує дозу препарату. Клінічними проявами тяжкої мієлосупресії можуть бути озноб, інфекції, сепсис/септицемія, септичний шок, геморагії і гіпоксія тканин.

З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, дегідратація, мукозит, стоматит, езофагіт, біль у животі, печія, ерозії/виразки слизової оболонки ШКТ, діарея, коліт (у т. ч. нейтропенический ентероколіт із перфорацією), підвищення активності печінкових ферментів та збільшення рівня білірубіну. Рідко на фоні прийому препарату всередину спостерігався розвиток важких ускладнень з боку ШЛУНКОВО-кишкового тракту (перфорація, кровотеча).

З боку сечовидільної системи: червоне забарвлення сечі протягом 1-2 днів після прийому препарату.

Дерматологічні реакції: алопеція, висипання, свербіж, гіперпігментація шкіри і нігтів, гіперчутливість опроміненої шкіри ("відповідна реакція на опромінення"), кропив'янка та периферична еритема.

Алергічні реакції: припливи жару до обличчя, анафілаксія.

Місцеві реакції: при потраплянні препарату під шкіру - утворення пухирів, тяжкий целюліт, некроз навколишніх м'яких тканин.

Інші: гіперурикемія внаслідок швидкого лізису пухлинних клітин (синдром лізису пухлини"), вторинний лейкоз з або без прелейкемической фази (частіше всього спостерігається при застосуванні антрациклинов в комбінації з порушують структуру ДНК протипухлинними засобами) з латентним періодом від 1 до 3 років.