Застосування ВИЛАТЕ

— лікування і профілактика кровотеч при хворобі Віллебранда (при кількісному та/або якісному дефіциті фактора Віллебранда);

— лікування і профілактика кровотеч при уродженої гемофілії А;

— лікування і профілактика кровотеч у пацієнтів з придбаним дефіцитом фактора згортання крові VIII.

Фармакологічна дія ВИЛАТЕ

Гемостатичний препарат. Ефективність фактора згортання VIII (ФVIII) визначається на підставі Міжнародного стандарту для концентрату (ФVIII:C), ефективність фактора Віллебранда (ФВ) визначається на підставі визначення ефективності ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на підставі Міжнародного стандарту для концентрату ФВ у відповідності з Європейською Фармакопеєю.

Специфічна активність препарату Вилате становить не менше 60 ME ФVIII:З/мг і не менше 53 ME ФВ:РК/мг загального білка.

Хвороба Віллебранда

Препарат Вилате містить ФВ, який є нормальним компонентом людської плазми і діє так само, як ендогенний ФВ.

Застосування ФВ коригує порушення гемостазу у пацієнтів з дефіцитом ФВ наступним чином:

— ФВ відновлює адгезію тромбоцитів до судинного субэндотелию в місці ушкодження судини (за допомогою прикріплення до судинного субэндотелию і до мембрані тромбоцитів), забезпечуючи цим первинний гемостаз, що проявляється зменшенням часу згортання. Цей ефект проявляється негайно і великою мірою залежить від рівня полімеризації білка.

— ФВ затримує корекцію супутнього дефіциту ФVIII. При в/в введенні ФВ пов'язує ендогенний ФVIII (міститься в плазмі пацієнта) і стабілізує його, сповільнюючи його швидку деградацію. Завдяки цьому, застосування чистого ФВ (препарат ФВ з низьким вмістом ФVIII) відновлює рівень ФVIII до нормального, в якості вторинного ефекту. Застосування ФВ, що містить ФVIII, безпосередньо відновлює рівень ФVIII:C до нормального.

Гемофілія А

Комплекс ФVIII/ФВ складається з двох молекул (ФVIII і ФВ) з різними фізіологічними функціями. При введенні препарату пацієнтам з гемофілією, ФVIII зв'язується в кровоносному руслі з ФВ, активоване ФVIII (ФVIIIa) виступає в якості кофактора до активированному ФІХ (ФІХа), прискорюючи перехід фактора згортання X в активну форму (ФХа). ФХа активує перехід протромбіну в тромбін. Тромбін, в свою чергу, активує перехід фібриногену в фібрин, з подальшим формуванням тромбу.Гемофілія А, зчеплена зі статтю, - спадкове порушення згортання крові, внаслідок зниженого рівня ФVIII:З, яке проявляється у вигляді профузних крововиливів у суглоби, м'язи або внутрішні органи, як спонтанних, так і в результаті травми або хірургічного втручання. Замісна терапія дозволяє підвищити рівень ФVIII в плазмі, надаючи цим тимчасову корекцію дефіциту фактора і знижуючи тенденцію до кровотеч.

На додаток до ролі ФVIII-зберігає білка, ФВ сприяє адгезії тромбоцитів у зоні пошкодження судин і відіграє значну роль в процесі агрегації тромбоцитів.

Режим дозування ВИЛАТЕ

Доза препарату та тривалість лікування залежать від ступеня дефіциту факторів згортання крові, локалізації та вираженості кровотечі та клінічного стану пацієнта. Лікування повинні проводити лікарі з досвідом ведення хворих з порушеннями системи згортання.

Препарат Вилате вводять в/в, після розчинення додаються розчинником (0.1% розчин полисорбата 80 у воді для ін'єкцій), отриманий розчин містить 90 ME ФVIII і 80 ME ФВ в 1 мл.

Хвороба Віллебранда

Співвідношення між ФVIII:З і ФВ:РК становить приблизно 1:1, у середньому - 1 МО/кг маси тіла. ФVIII:З і ФВ:РК підвищує плазмовий рівень на 1.5-2% від нормальної активності відповідного білка. Зазвичай для досягнення адекватного гемостазу потрібно доза препарату Вилате від 20 до 50 МО/кг маси тіла, це підвищує рівень ФVIII:З і ФВ:РК до 30-100%.

Початкова доза препарату може досягати 50-80 МО/кг маси тіла, особливо у пацієнтів з хворобою Віллебранда 3 типа, при якій для підтримування необхідного плазмового рівня потрібні більш високі дози, ніж при інших типах. На додаток до цього, пацієнтам з шлунково-кишковими кровотечами потрібні більш високі початкова і підтримуюча дози.

Профілактика кровотеч у разі хірургічних втручань або при великій травмі: для попередження кровотечі необхідно починати введення препарату Вилате за 30 хв до початку хірургічного втручання. У випадку планового хірургічного втручання необхідно ввести препарат через 12-24 ч і за 1 год до початку хірургічного втручання, при цьому повинен бути отриманий рівень ФВ:РК≥60 МО/дл (≥60%) і ФVIII:≥50 МО/дл (≥50%).

Відповідну дозу слід вводити кожні 12-24 ч. Доза і тривалість замісної терапії залежить від клінічного стану пацієнта, типу і тяжкості кровотечі, рівня ФVIII:З і ФВ:РК.

При застосуванні препаратів ФВ, що містять ФVIII, слід мати на увазі, що тривале лікування може викликати надмірне підвищення рівня ФVIII:С. Після 24-48 год лікування, щоб уникнути надмірного підвищення рівня ФVIII:необхідно зменшити дозу або збільшити інтервал між введеннями.

Гемофілія А

Доза та тривалість лікування залежать від ступеня дефіциту ФVIII, локалізації та тривалості кровотечі, клінічного стану пацієнта.

Кількість одиниць застосовуваного ФVIII виражається в Міжнародних Одиницях (МО), відповідних стандартам ВООЗ для препаратів ФVIII. Активність ФVIII виражається або в процентному співвідношенні (щодо нормального вмісту фактора в людській плазмі), або в Міжнародних Одиницях (щодо Міжнародного Стандарту для ФVIII в плазмі).

1 Міжнародна Одиниця (ME) ФVIII еквівалентна кількості ФVIII в 1 мл нормальної людської плазми.

Розрахунок необхідної дози ФVIII заснований на емпірично отримані результати, згідно з якими 1 ME ФVIII:C/кг маси тіла підвищує рівень фактора в плазмі на 1.5-2% від нормального змісту. Необхідна доза визначається за наступною формулою:

Необхідна доза = маса тіла (кг) х бажане підвищення рівня ФVIII (%) × 0.5 МО/кг

Кількість і частота застосування ФVIII повинні відповідати клінічної ефективності в кожному індивідуальному випадку. Інформація, представлена в таблицях, може бути використана для підбору доз при епізоди кровотеч і хірургічних втручаннях у дорослих і дітей старше 6 років.

При випадках кровотеч, наведених у цій таблиці, рівень активності ФVIII:З не повинен опускатися нижче вихідного рівня в плазмі (% від нормального змісту) у відповідний період часу.

У процесі лікування рекомендується визначати рівень ФVIII:для регулювання і корекції застосовуваної дози і частоти введення. При проведенні великих хірургічних втручань необхідно контролювати проведене лікування на підставі результатів коагулограми.