Застосування ВЕСАНОИД

— індукція ремісії при гострому промиелоцитарном лейкозі (ОПМЛ; класифікація за FAB - AML-M3).Препарат може призначатися як раніше не лікованих хворих, так і хворим з рецидивами або рефрактерний до стандартної хіміотерапії (дауномицину і цитозин-арабинозиду або їх аналогів).

Фармакологічна дія ВЕСАНОИД

Протипухлинний препарат. Системний retinoid, індуктор диференціації клітин. Третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) - природний метаболіт ретинолу, що належить до класу ретиноїдів, який включає природні і синтетичні аналоги. Дослідження in vitro показали, що транс-ретиноєва кислота індукує диференціацію і пригнічує проліферацію трансформованих клітин гемопоезу, у т. ч. при миелолейкозах у людини.Механізм дії при гострому промиелоцитарном лейкоз може полягати в зміні зв'язування транс-ретиноєвої кислоти з ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти, причому α-рецептор ретиноєвої кислоти також змінюється внаслідок злиття з білком PML.

Режим дозування ВЕСАНОИД

Препарат призначають внутрішньо у добовій дозі 45 мг/м2 поверхні тіла в 2 прийоми (для дорослих - приблизно 8 капсул). Для дітей рекомендується така ж доза, якщо тільки не виникають тяжкі токсичні явища (зокрема, дозу необхідно знизити, якщо у дитини з'являються нестерпні головні болі).

Лікування слід продовжувати від 30 до 90 днів, до досягнення повної ремісії. Після цього слід негайно перейти на стандартну схему консолідуючої хіміотерапії, наприклад, три курсу дауномицина і цитозин-арабінозід з інтервалом 5-6 тижнів.

Якщо ремісія настала при монотерапії Весаноидом, змінювати дозу при приєднанні хіміотерапії не потрібно.

З-за відсутності достатньої інформації стосовно хворих з нирковою та/або печінковою недостатністю необхідно зменшити дозу до 25 мг/м2 у даної категорії пацієнтів.

Передозування ВЕСАНОИД

До цього часу випадки гострого передозування не описані. Мабуть, випадкове передозування третиноина буде проявлятися оборотними симптомами, характерними для гіпервітамінозу А. Доза, рекомендована для хворих гострим промиелоцитарным лейкоз, становить 1/4 дози, максимально переноситься пацієнтами із солідними пухлинами, і є меншою, ніж максимально переносима доза для дітей.

Специфічного лікування передозування немає, однак важливо, щоб хворий був поміщений в гематологічне відділення.

Побічні ефекти препарату ВЕСАНОИД

При лікуванні препаратом в рекомендованих дозах часто відзначалися симптоми гіпервітамінозу А, що виникають при використанні всіх інших ретиноїдів.

Дерматологічні реакції: сухість шкіри, еритема, висипання, свербіж, посилене потовиділення, алопеція, хейліт, сухість слизових оболонок порожнини рота, носа, кон'юнктиви та інших слизових, з ознаками запалення або без; рідко – утворення виразок на слизовій оболонці статевих органів, синдром Світа, вузлувата еритема.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, внутрішньочерепна гіпертензія (головним чином у дітей), пропасниця, озноб, запаморочення, сплутаність свідомості, тривога, збудження, депресія, парестезії, безсоння, слабкість.

З боку органів чуття: порушення зору і слуху.

З боку кістково-м'язової системи: біль у кістках, біль у грудній клітці; рідко - міозит.

З боку травної системи: нудота, блювання, болі в животі, діарея, запор, зниження апетиту, панкреатит, підвищення активності трансаміназ (АЛТ, АСТ).

З боку обміну речовин: підвищення концентрації тригліцеридів, холестерину, креатиніну в сироватці крові; в окремих випадках - гіперкальціємія.

З боку дихальної системи: плевральний випіт, задишка, дихальна недостатність, бронхоспазм.

З боку серцево-судинної системи: порушення ритму, припливи, набряки; в окремих випадках - тромбози.

З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитоз, виражена базофилия з клінічно проявляється гипергистаминемией або без неї, головним чином, у пацієнтів з рідкісним варіантом гострого промиелоцитарного лейкозу з базофильной диференціацією.

Рішення про переривання або продовження терапії повинно ґрунтуватися на оцінці співвідношення переваг лікування і ступеня тяжкості побічних ефектів.

Синдром ретиноєвої кислоти при гострому лейкозі промиелоцитарном

У клінічних дослідженнях часто відзначався гіперлейкоцитоз (75% хворих). У багатьох хворих гострим промиелоцитарным лейкоз (до 25%) на тлі лікування третиноином виникає синдром ретиноєвої кислоти (СРК), який характеризується лихоманкою, задишкою, гострим респіраторним дистрес-синдромом, виникненням легеневих інфільтратів, артеріальної гіпотензії, плеврального і перикардіального випоту, набряків, збільшення маси тіла, печінкової, ниркової та поліорганної недостатності. СРК нерідко супроводжується гиперлейкоцитозом. Без лікування цей синдром може призвести до летального результату.

Інформація про застосування третиноина у дітей обмежена. Є повідомлення про почастішання токсичних явищ у дітей, які отримують третиноїн, зокрема, внутрішньочерепної гіпертензії.

Протипоказання препарату ВЕСАНОИД

— підвищена чутливість до препарату;

— вагітність;

— період лактації (грудне вигодовування);

— одночасний прийом тетрациклінів, "міні-пілі" з прогестероном і вітаміну А.