Застосування ВЕРО-КЛАДРИБИН

— волосатоклітинний лейкоз.

Фармакологічна дія ВЕРО-КЛАДРИБИН

Протипухлинний препарат. Антиметаболит.

Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) є аналогом 2'-дезоксиаденозина, що входить до складу молекули ДНК. Лімфоїдні клітини є більш чутливими до кладрибину, ніж нелімфоїдні, оскільки перші мають більш високим рівнем активності дезоксицитидинкиназы і низьким рівнем активності 5'-нуклеотидази.

Кладрибин проявляє цитотоксичну дію (обумовлене дією активного метаболіту 5'-трифосфату 2-хлор-2'-дезоксиаденозина) щодо діляться і неделящихся клітин, інгібуючи синтез і репарацію ДНК. Дія препарату пов'язана з інгібуванням рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакції утворення дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідних для синтезу ДНК. Припинення синтезу ДНК відбувається також у результаті інгібування ДНК-полімерази. Крім того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активізує специфічну эндонуклеазу, що призводить до одноцепочечным розривів в ДНК.Зазначені явища є причиною подальшої загибелі клітини.

Режим дозування ВЕРО-КЛАДРИБИН

В/в крапельно у вигляді 2-годинних або 24-годинних інфузій. Рекомендована доза становить 0.09-0.1 мг/кг/добу протягом 7 днів. Зазвичай проводиться лише один курс терапії.

Тривалість лікування і дози встановлює лікар залежно від особливостей перебігу захворювання і тяжкості стану. Дані про збільшення протипухлинного ефекту при проведенні додаткових курсів відсутні.

Перед введенням необхідну кількість концентрату розводять в 0.5-1 л 0.9% розчину натрію хлориду, при приготуванні інфузійного розчину для тривалих (24-годинних) інфузій використовують бактеріостатичний 0.9% розчин натрію хлориду, що містить як консервант бензиловий спирт.

Для приготування інфузійного розчину не рекомендується використовувати 5% розчин декстрози у зв'язку з посиленням деградації кладрибина.

Передозування ВЕРО-КЛАДРИБИН

Симптоми: застосування Веро-кладрибина у високих дозах асоціювалося з виникненням незворотною нейротоксичності (парапарез/тетрапарез), гострої нефротоксичності і вираженим пригніченням кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія).

Лікування: симптоматичне. Антидот до кладрибину невідомий.

Побічні ефекти препарату ВЕРО-КЛАДРИБИН

З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія; дуже рідко — мієлодиспластичний синдром.

З боку системи травлення: нудота, блювання, анорексія, діарея, запор, біль у ділянці живота, підвищення рівня білірубіну і/або трансаміназ.

З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, безсоння, периферична сенсорна нейропатія.

З боку серцево-судинної системи: набряки, тахікардія.

З боку дихальної системи: кашель, зміна перкуторного звуку, аускультативно характеристик дихання, прискорене дихання, інтерстиціальний пневмоніт.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія.

Дерматологічні реакції: висип, лущення шкіри, шкірний свербіж, кропив'янка.

Місцеві реакції: еритема, біль, набряклість, тромбоз, флебіт.

Інші: підвищення температури тіла, слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, біль різної локалізації, пурпура, петехії, носові кровотечі, зниження імунітету, схильність до інфекцій, опортуністичних інфекцій, викликаним Herpes simplex, Varicella zoster, Cytomegalovirus.

Протипоказання препарату ВЕРО-КЛАДРИБИН

— вагітність;

— період лактації (грудного вигодовування);

— дитячий вік (безпека і ефективність застосування Веро-кладрибина у дітей недостатньо вивчені);

— підвищена чутливість до кладрибину або до інших компонентів препарату.

З обережністю застосовують препарат при пригніченні функції кісткового мозку, ниркової і/або печінкової недостатності, інфекційних ускладненнях основного захворювання (після лікарської оцінки співвідношення ризик/очікувана користь при введенні кладрибина пацієнтам з інфекційними ускладненнями), а також у пацієнтів літнього віку.