Застосування ВЕЛКЕЙД®

Препарат призначений для лікування:

— множинної мієломи (у складі комбінованої терапії 1-ї лінії).

— множинної мієломи у хворих, які раніше отримали терапії 1-ї лінії (терапія 2-ї лінії);

— мантийноклеточной лімфоми у хворих, які раніше отримали терапії 1-ї лінії.

Фармакологічна дія ВЕЛКЕЙД®

Протипухлинний препарат, інгібітор протеасом. Бортезомиб - це оборотний інгібітор 26S-протеасомы клітин ссавців. 26S-протеасома являє собою великий білковий комплекс, який розщеплює білки, кон'юговані з убиквитином і має химотрипсиноподобным дією. Убіквітин - протеасомный шлях грає ключову роль в регуляції внутрішньоклітинної концентрації деяких білків і, таким чином, підтримує внутрішньоклітинний гомеостаз.Придушення химотрипсиноподобного дії протеасомы запобігає цей селективний протеоліз, що може впливати на багато каскади реакцій передачі сигналу в клітині.Порушення механізму підтримання гомеостазу може призводити до загибелі клітини.

In vivo бортезомиб викликав уповільнення росту багатьох експериментальних моделей людських пухлин, включаючи множинне миелому.

Режим дозування ВЕЛКЕЙД®

Монотерапія

Препарат вводять в/в струминно протягом 3-5 сек.

Рекомендована початкова доза бортезомиба становить 1.3 мг/м2 площі поверхні тіла 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів (дні 1, 4, 8 і 11) з наступною 10-денною перервою (дні 12-21). Цикл лікування становить 21 день. Між введенням послідовних доз Велкейда повинно пройти не менше 72 ч.

Ступінь клінічної відповіді рекомендується оцінювати після проведення 3 і 5 циклів лікування.

У випадку досягнення повної клінічної відповіді рекомендується проведення 2 додаткових циклів лікування.

При тривалості лікування понад 8 циклів Велкейд можна застосовувати за стандартною схемою або за схемою підтримуючої терапії - щотижня протягом 4 тижнів (дні 1,8, 15, 22) з подальшим 13-денним періодом відпочинку (дні 23-35).

Рекомендації з корекції дози і режиму введення Велкейда

При розвитку будь-якого негематологического токсичного ефекту 3-го ступеня або гематологічної токсичності 4-го ступеня, за винятком невропатії, лікування Велкейдом слід припинити. Після зникнення симптомів токсичності лікування Велкейдом можна відновити в дозі, зниженою на 25% (дозу 1.3 мг/м2знижують до 1 мг/м2, дозу 1 мг/м2 знижують до 0.7 мг/м2). Якщо симптоми токсичності не зникають або з'являються знову при мінімальній дозі, то варто розглянути можливість відміни Велкейда, якщо тільки користь від його застосування явно не перевищує ризик.

При появі пов'язаної із застосуванням Велкейда нейропатіческой болю та/або периферичної невропатії дозу препарату змінюють відповідно до таблиці. У хворих з тяжкою невропатією в анамнезі Велкейд можна застосовувати тільки після ретельної оцінки відношення ризик/користь.

Таблиця 1. Рекомендована зміна дози при розвитку викликаної Велкейдом нейропатіческой болю та/або периферичної сенсорної або опорно-рухової невропатії

Ступінь порушення функцій нирок не впливає на фармакокінетику Велкейда. Тому для хворих з нирковою недостатністю корекції дози не потрібно. Оскільки діаліз може знижувати концентрацію бортезомиба в крові, то препарат слід вводити після проведення діалізу.

Комбінована терапія

Велкейд вводять в/в струминно протягом 3-5 с у комбінації з мелфаланом і преднізолоном, прийнятими всередину. Проводять дев'ять 6-тижневих циклів, як показано в таблиці. У циклах 1-4 Велкейд застосовують 2 рази на тиждень (дні 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 і 32), а в циклах 5-9 - 1 раз в тиждень (дні 1, 8, 22 і 29).

Таблиця 2. Рекомендована схема дозування Велкейда, що застосовується в комбінації з мелфаланом і преднізолоном у хворих з раніше нелікованою множинної миеломой

Велкейд 2 рази в тиждень (цикли 1-4)