Застосування МАЙФОРТИК

— профілактика гострого відторгнення трансплантата у хворих з аллогенными трансплантатами нирки, отримують базову імуносупресивну терапію циклоспорином у формі микроэмульсии та глюкокортикостероїдами.

Фармакологічна дія МАЙФОРТИК

Імунодепресивний препарат. Майфортик інгібує синтез гуанозиновых нуклеотидів за допомогою селективного пригнічення ключового ферменту синтезу пуринів инозинмонофосфатдегидрогеназы.Завдяки цьому механізму ефективно пригнічує проліферацію Т - і В-лімфоцитів, причому значно більшою мірою, ніж інших клітин, оскільки проліферація лімфоцитів в основному залежить від синтезу пуринів de novo.

Пригнічення проліферації Т - і В-лімфоцитів Майфортиком доповнює дію інгібіторів кальциневрину, які порушують продукцію цитокінів і впливають на Т-лімфоцити у фазі спокою клітинного циклу.

Режим дозування МАЙФОРТИК

Препарат приймають всередину, таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи та не розламуючи.Майфортик можна приймати натщесерце або разом з прийомом їжі.

Терапію Майфортиком у пацієнтів, які не отримували раніше, починають у перші 48 год після трансплантації. Рекомендована доза становить 720 мг (4 таб. по 180 мг або 2 таб. по 360 мг) 2 рази/добу, добова доза - 1440 мг. У хворих, які отримують мофетилу микофенолат в дозі 2 г/добу, ММФ може бути замінений на Майфортик в дозі 720 мг 2 рази/добу.

Корекції режиму дозування у літніх хворих не потрібно.

У пацієнтів з відстроченим відновленням функції ниркового трансплантата зміна дози Майфортика не потрібно.

Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з вираженими порушеннями функції нирок (КК менше 25 мл/хв/1.73 м2).

У пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки, пов'язаними з переважним ураженням паренхіми, не потребують корекції дози Майфортика.

Реакція відторгнення трансплантата не призводить до зміни фармакокінетики МФК. У цих випадках змін режиму дозування не потрібна.

Передозування МАЙФОРТИК

Випадки передозування при застосуванні Майфортика не спостерігалися. Хоча неактивний метаболіт ГМФК виводиться при гемодіалізі, не слід очікувати, що цей метод буде ефективно виводити клінічно значущі кількості активної МФК. Це значною мірою обумовлено високим ступенем (97%) зв'язування МФК з білками плазми. Холестерамін та інші секвестранты жовчних кислот порушують всмоктування МФК кишечнику і, отже, можуть призводити до зниження її концентрації в крові.

Побічні ефекти препарату МАЙФОРТИК

Наступні небажані явища спостерігалися в ході двох досліджень безпеки Майфортика і ММФ у 423 пацієнтів з нещодавно пересадженою ниркою, які не отримували раніше підтримуючу терапію (пацієнти з нирковим трансплантатом de novo), і у 322 пацієнтів з пересадженою ниркою, які отримують раніше підтримуючу терапію. Частота розвитку небажаних явищ була однакова в обох групах пацієнтів.

При застосуванні Майфортика в комбінації з циклоспорином і глюкокортикостероїдами дуже часто (≥10%) спостерігалися такі небажані явища, як лейкопенія і діарея.

Злоякісні новоутворення. У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію кількома препаратами, в т. ч. МФК, підвищений ризик розвитку лімфом та інших новоутворень, зокрема, шкіри.Лімфопроліферативні захворювання або лімфоми розвивалися у двох пацієнтів з нирковим трансплантатом de novo (0.9 %) та у двох пацієнтів (1.3 %) з пересадженою ниркою, які одержують підтримуючу терапію протягом періоду до 1 року; немеланомные карциноми шкіри розвилися у 0.9% з нирковим трансплантатом de novo і 1.8 % пацієнтів з пересадженою ниркою, які отримують раніше підтримуючу терапію Майфортиком протягом періоду до 1 року;інші злоякісні новоутворення розвинулися у 0.5 % пацієнтів з нирковим трансплантатом de novo і 0.6 % пацієнтів з пересадженою ниркою, які одержують підтримуючу терапію.

Інфекційні захворювання (опортуністичні інфекції). У хворих з нещодавно пересадженою ниркою, які отримували протягом 1 року Майфортик у складі комбінованої імуносупресивної терапії, найбільш часто відзначалися цитомегаловірусна (ЦМВ) інфекції, кандидоз і інфекція, викликана вірусом простого герпесу. ЦМВ інфекція (підтверджений серологічно, виремией або клінічними даними) відзначалася у 21.6% хворих з нещодавно пересадженою ниркою і 1.9% хворих зі стабільно функціонуючим трансплантатом на тривалій підтримуючій терапії.

Нижче наведені небажані явища, виявлені на тлі прийому Майфортика в дозі 1440 мг/добу протягом 12 місяців у комбінації з микроэмульсией циклоспорину і кортикостероїдами в ході двох клінічних досліджень у пацієнтів з нирковим трансплантатом de novo і у пацієнтів з пересадженою ниркою, раніше отримували підтримуючу терапію. Ці явища мали можливий або ймовірну причинно-наслідковий зв'язок з прийомом Майфортика.

Частота розвитку небажаних реакцій оцінюється таким чином: дуже часто (≥10%); часто (≥1% і <10%); іноді (≥0.1% та <1%), рідко (≥0.01% та <0.1%); дуже рідко (<0.01%, включаючи окремі повідомлення).

Інфекції та інвазії: дуже часто - вірусні, бактеріальні і грибкові інфекції; часто - інфекції верхніх відділів дихальних шляхів; іноді - ранові інфекції, сепсис, остеомієліт*.

З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія; часто - анемія, тромбоцитопенія; інколи - лимфоцеле*, лімфопенія*, нейтропенія, лімфаденопатія*.

З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - порушення сну*, маревне сприйняття*, тремор, безсоння*.

З боку дихальної системи: часто - кашель; іноді - "застійний" легке*, стридор.

З боку травної системи:дуже часто - діарея; часто - здуття живота, біль у животі, запор, диспепсія, метеоризм, гастрит, послаблення стільця, нудота, блювання, відхилення результатів функціональних тестів печінки; іноді - анорексія, напруженість черевної стінки, панкреатит, відрижка, галітоз (неприємний запах з рота), кишкова непрохідність, езофагіт*, пептична виразка*, субілеус*, зміна кольору язика, шлунково-кишкова кровотеча, сухість у роті, виразки губ, закупорка вивідної протоки привушної слинної залози*, гастро-эзофагальная рефлюксна хвороба, гіперплазія ясен, перитоніт.

Загальні порушення: часто - стомлюваність, пірексія; іноді - грипоподібні захворювання, набряки нижніх кінцівок*, біль, тремор*, спрага*, слабкість*.

З боку ендокринної системи та обміну речовин: іноді - гіперліпідемія, цукровий діабет*, гіперхолестеринемія, гіпофосфатемія*.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: іноді - алопеція, забиття*.

З боку серцево-судинної системи: іноді - тахікардія, набряк легенів*, шлуночкові екстрасистолії*.

З боку органу зору: іноді - кон'юнктивіт*, "затуманення" зору*.

З боку кістково-м'язової системи: іноді - артрит*, біль у спині*, м'язові судоми*.

Доброякісні та злоякісні пухлини: іноді - папілома шкіри, базально-клітинна карцинома*, саркома Капоші*, лімфопроліферативні порушення, чешуйчатоклеточная карцинома*.

З боку сечовидільної системи: часто - підвищення рівня креатиніну в крові; іноді - гематурія*, некроз ниркових канальців, стриктура уретри.

З боку репродуктивної системи: іноді - імпотенція.

* - це небажане явище було зареєстровано тільки у одного пацієнта з 372.

Профіль небажаних явищ не відрізнявся у пацієнтів з пересадженою ниркою de novo і у пацієнтів, які отримують раніше підтримуючу терапію, однак частота розвитку небажаних явищ була нижче у другій групі.

Перелічені нижче побічні ефекти спостерігалися на тлі прийому препаратів, що містять в якості активної речовини микофеноловую кислоту ("клас-ефекти"):

З боку травної системи: коліт, езофагіт (у т. ч. ЦМВ-коліт і ЦМВ-езофагіт), ЦМВ -гастрит, панкреатит, перфорація стінки кишки, шлунково-кишкова кровотеча, виразка шлунка та/або дванадцятипалої кишки, кишкова непрохідність.

Явища, пов'язані з імуносупресією: інфекційні захворювання тяжкого перебігу, іноді загрозливі для життя, у т.ч. менінгіт, інфекційний ендокардит, туберкульоз; атипові інфекції, спричинені мікобактеріями.

При застосуванні мікофенолату мофетилу (похідне микофеноловой кислоти - активної речовини Майфортика) повідомлялося про розвиток прогресуючої мультифокальної лейкоэнцефалопатии (в окремих випадках з летальними наслідками).

З боку системи кровотворення: нейтропенія, панцитопенія.