Застосування МАБТЕРА®

Неходжкінська лімфома:

— рецидивуючі або стійкі до хіміотерапії В-клітинна, CD20-позитивна неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності, або фолікулярна;

— фолікулярна лімфома III-IV стадії в комбінації з хіміотерапією за схемою CVP у раніше нелікованих пацієнтів;

— фолікулярна лімфома, в якості підтримуючої терапії після відповіді на індукційну терапію;

— CD20-позитивна дифузна В-крупноклеточная неходжкінська лімфома, в комбінації з хіміотерапією за схемою СНОР.

Ревматоїдний артрит (активна форма) у дорослих у комбінації з метотрексатом при непереносимості або неадекватній відповіді на поточні режими терапії, що включають один або більше інгібіторів фактора некрозу пухлин (ФНП-α).

Фармакологічна дія МАБТЕРА®

Медичний імуно-біологічний препарат, являє собою химерное моноклональне антитіло миші/людини, який специфічно зв'язується з трансмембранним антигеном CD20. Цей антиген розташований на пре-В-лімфоцитах і зрілих В-лімфоцитах, але відсутній на стовбурових гемопоетичних клітинах, про-В-клітинах, нормальних плазматичних клітинах, клітинах інших тканин і експресується більш, ніж у 95% випадків при В-клітинних неходжкінських лімфомах. Після зв'язування з антитілом CD20 не интернализуется і перестає надходити з клітинної мембрани в позаклітинний простір.CD20 не циркулює у плазмі у вигляді вільного антигену і тому не конкурує за зв'язування з антитілами.

Рітуксімаб зв'язується з антигеном CD20 на В-лімфоцитах і ініціює імунологічні реакції, що опосередковують лізис В-клітин. Можливі механізми клітинного лізису включають комплемент-залежну цитотоксичність, антитіло-залежну клітинну цитотоксичність та індукцію апоптозу. Рітуксімаб сенсибілізує лінії В-клітинної лімфоми людини до цитотоксичної дії деяких хіміотерапевтичних препаратів in vitro.

Число В-клітин у периферичній крові після першого введення препарату знижується нижче норми, і починає відновлюватися у пацієнтів з гематологічними злоякісними захворюваннями через 6 міс, досягаючи нормальних значень через 9-12 місяців після завершення терапії. У пацієнтів з ревматоїдним артритом тривалість зниження кількості В-клітин варіює, більшості пацієнтів подальшу терапію призначають до повного відновлення їх кількості.

Антихимерних антитіла виявлені у 1.1% (4 з 356) обстежених хворих з неходжкінської лімфомою і у 10% - з ревматоїдним артритом.

Режим дозування МАБТЕРА®

Стандартний режим дозування

Вводять внутрішньовенно шляхом інфузії (повільно), через окремий катетер, в дозі 375 мг/м21 раз на тиждень. Не можна вводити в/в болюсно або у вигляді в/в ін'єкцій.

Рекомендована початкова швидкість першої інфузії складає 50 мг/год, надалі її можна збільшувати на 50 мг/год кожні 30 хв, доводячи до максимальної швидкості 400 мг/год, Наступні інфузії можна починати зі швидкості 100 мг/год і збільшувати на 100 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год

Перед кожною інфузією Мабтеры необхідно проводити премедикацію (анальгетик/антипіретик, наприклад, парацетамол; антигістамінний препарат, наприклад, дифенгідрамін). Якщо Мабтера не застосовується в комбінації з CHOP або CVP хіміотерапією, до складу премедикації також містять кортикостероїди.

Корекція дози в ході терапії

Знижувати дозу ритуксимаба не рекомендується. Якщо Мабтеру вводять в комбінації з хіміотерапією за схемою СНОР або CVP, зниження дози хіміотерапевтичних препаратів проводять у відповідності зі стандартними рекомендаціями.

Неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна

Початкова терапія: при монотерапії у дорослих - 375 мг/м2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.

У комбінації з CVP (циклофосфамід, вінкристин, преднізолон): 375 мг/м2, в перший день циклу хіміотерапії після в/в введення кортикостероїдів в якості компонента схеми CVP; 8 циклів (цикл - 21 день).

Повторне застосування у разі рецидиву: у пацієнтів, які відповіли на перший курс терапії - 375 мг/м2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.

Підтримуюча терапія: після відповіді на індукційну терапію призначають у дозі 375 мг/м2 1 раз в 3 місяці, не більше 2 років або до прогресування захворювання.

Дифузна В-крупноклеточная неходжкінська лімфома

В комбінації з хіміотерапією за схемою СНОР: 375 мг/м2, в перший день кожного циклу хіміотерапії, 8 циклів, після в/в введення кортикостероїдів. Інші компоненти схеми СНОР (циклофосфамід, доксорубіцин і вінкристин) вводять після призначення Мабтеры.

Ревматоїдний артрит

Початкова терапія: назначают в дозі 1000 мг в/в крапельно, повільно, через 30 хв після в/в введення метилпреднізолону 100 мг, 1 раз в 2 тижні, курс лікування - 2 інфузії.

Повторне застосування можливе через 6 -12 місяців після першого курсу терапії: 1000 мг 1 раз в 2 тижні, курс лікування - 2 інфузії.

У пацієнтів старше 65 років корекція дози не потрібна.

Правила приготування та зберігання розчину

Необхідну кількість препарату набирають в асептичних умовах і розводять до розрахункової концентрації (1-4 мг/мл) в інфузійному флаконі (пакет) з 0.9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій або 5% розчином декстрози (розчини повинні бути стерильними і апирогенными). Для перемішування акуратно перевертають флакон (пакет), щоб уникнути піноутворення. Перед введенням розчин необхідно оглянути на предмет відсутності сторонніх домішок або зміни забарвлення.

Т. к. Мабтера не містить консервантів, приготований розчин слід використовувати негайно.Приготовлений інфузійний розчин Мабтеры стабільний протягом 12 год при кімнатній температурі або протягом не більше 24 год при температурі від 2° до 8°С. Лікар несе відповідальність за приготування, умови та час зберігання готового розчину до його використання.

Ефективність лікування

Неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна

Монотерапія

Початкова терапія, 4 тижні. У хворих з рецидивуючою або стійкої до хіміотерапії В-клітинної неходжкінської лімфомою низького ступеня злоякісності або фолікулярної, які отримували Мабтеру в дозі 375 мг/м2 у вигляді 4 в/в інфузій 1 раз в тиждень сумарна частота ремісії склала 48%, повної ремісії – 6%, часткової ремісії – 42%. Медіана часу до прогресування захворювання - 13 міс.

Сумарна частота ремісії у пацієнтів з гістологічними підтипами пухлини В, С і D (класифікація IWF) була вище, ніж з підтипом А (58% і 12%, відповідно); у хворих з діаметром найбільшого пухлинного вогнища менше 5 см вище, ніж при діаметрі вогнища більше 7 см (53% і 38%) та у хворих з химиочувствительным рецидивом – вище, ніж з химиоустойчивым (тривалість ремісії менше 3 міс) 53% і 36%, відповідно. Сумарна частота ремісії у пацієнтів після аутологічної пересадки кісткового мозку 78% у порівнянні з 43% у пацієнтів без пересадки кісткового мозку.Частота відповіді на терапію Мабтерой не корелює з віком, статтю, ступенем злоякісності, масивним ураженням, локалізацією уражень і рівнем ЛДГ. Але отримана статистично значуща кореляція між частотою відповіді і ураженням кісткового мозку: 40% пацієнтів з ураженням кісткового мозку відповідали на терапію порівняно з 59% пацієнтів без залучення кісткового мозку (р=0.0186).

Початкова терапія, 8 тижнів. У пацієнтів з рецидивуючою або химиоустойчивой В-клітинної неходжкінської лімфомою низького ступеня злоякісності або фолікулярної загальний відповідь дорівнює 57%, медіана часу до прогресування захворювання при відповіді на терапію складає 19.4 міс (діапазон 5.3-38.9 міс).

Початкова терапія при захворюваннях з масивним ураженням 4 тижні. У пацієнтів з рецидивуючою або химиоустойчивой В-клітинної неходжкінської лімфомою низького ступеня злоякісності або фолікулярної з масивним ураженням (діаметр пухлинного вогнища ≥10 см) загальний відповідь складає 36% і медіана часу до прогресування захворювання при відповіді на терапію – 9.6 міс (діапазон 4.5–26.8 міс).

Повторна терапія, 4 тижні. Частота ремісії у повторно лікованих хворих порівнянна з такою при першому курсі терапії. У пацієнтів з рецидивуючою або химиоустойчивой В-клітинної неходжкінської лімфомою низького ступеня злоякісності або фолікулярної з об'єктивним відповіддю на попереднє лікування Мабтерой при її повторному призначенні загальний відповідь на лікування досягав 38%, медіана часу до прогресування захворювання у відповіли – 17.8 міс.