Застосування КСЕЛОДА®

— комбінована терапія з доцетакселом місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози, при неефективності хіміотерапії, що включає препарат антрациклінового ряду;

— монотерапія місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози, при неефективності хіміотерапії таксанами або препаратами антрациклінового ряду, або за наявності протипоказань до терапії антрациклінами;

— ад'ювантна терапія раку товстої кишки;

— терапія першої лінії метастатичного колоректального раку;

— терапія першої лінії поширеного раку шлунка.

Фармакологічна дія КСЕЛОДА®

Протипухлинний препарат, антиметаболит. Капецитабін - похідне фторпиримидина карбамат, цитостатик для прийому всередину, активується в тканині пухлини і надає на неї селективну цитотоксичну дію. In vitro капецитабін не має цитотоксичним ефектом. In vivo перетворюється у 5-фторурацил (5-ФУ), який піддається подальшому метаболізму. Утворення 5-ФУ відбувається переважно в тканині пухлини під дією пухлинного ангіогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), що зводить до мінімуму системний вплив 5-ФУ на здорові тканини організму.Послідовна ферментна біотрансформація капецитабіну у 5-ФУ створює більш високі концентрації препарату в тканинах пухлини, ніж в навколишніх здорових тканинах.

Після перорального призначення капецитабіну хворим на рак товстої кишки концентрація 5-ФУ в тканині пухлини була вище його концентрації в навколишніх здорових тканинах в 3.2 рази.Співвідношення концентрацій 5-ФУ в тканині пухлини і плазмі - 21.4, відношення його концентрації в здорових тканинах і в плазмі - 8.9. Активність тимидинфосфорилазы в первинній колоректальної пухлини так само в 4 рази вище, ніж в навколишніх здорових тканинах.

У пухлинах людини, таких як рак молочної залози, шлунка, товстої кишки, шийки матки і яєчників міститься більше тимидинфосфорилазы, що здатна перетворювати 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, ніж у відповідних здорових тканинах.

Як здорові, так і пухлинні клітини метаболізують 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксіурідіна монофосфат (ФдУМФ) і 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Ці метаболіти ушкоджують клітини шляхом двох різних механізмів.По-перше, ФдУМФ і фолатный кофактор N5-10-метилентетрагідрофолат зв'язуються з тимидилатсинтазой (TC) з утворенням ковалентно зв'язаного третинного комплексу. Це зв'язування пригнічує утворення тимидилата з урацилу. Тимидилат є необхідним попередником тимидина трифосфату, який, у свою чергу, дуже важливий для синтезу ДНК, так що нестача цієї речовини може призвести до пригнічення клітинного поділу. По-друге, в процесі синтезу РНК транскрипционные ферменти ядра можуть помилково включити в неї ФУТФ замість уридина трифосфату (УТФ). Ця метаболічна помилка порушує процесинг РНК і синтез білка.

Режим дозування КСЕЛОДА®

Препарат приймають внутрішньо, запиваючи водою, не пізніше, ніж через 30 хв після їди.

Стандартний режим дозування

При проведенні монотерапії препарат Кселода призначають у дозі 2500 мг/м2/добу (по 1250 мг/м2 2 рази/добу, вранці та ввечері) протягом 2 тижнів з подальшим семиденним перервою.

При комбінованій терапії доцетакселом Кселоду призначають по 1250 мг/м2 2 рази /добу протягом 2 тижнів з наступною тижневою перервою у поєднанні з доцетакселом у дозі 75 мг/м2 1 раз у 3 тижні.Премедикація проводиться перед введенням доцетаксела у відповідності з інструкцією по застосуванню доцетаксела.

При комбінованій терапії з цисплатином Кселоду призначають по 1000 мг/м2 2 рази/добу протягом 2 тижнів з наступною тижневою перервою у поєднанні з цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 тижні, в/в інфузія протягом 2 год). Перша доза Кселоди призначається ввечері в 1-й день циклу терапії, остання - вранці на 15-й день.

Протиблювотні засоби і премедикація для забезпечення адекватної гідратації призначаються перед введенням цисплатину у відповідності з інструкцією по його застосуванню.

Розрахунок сумарної добової дози капецитабіну проводять в залежності від площі поверхні тіла (таблиця 1).

Таблиця 1. Розрахунок дози капецитабіну (стандартна початкова доза)

Корекція дози в процесі лікування

Загальні рекомендації

Явища токсичності при лікуванні Кселодю можна усунути симптоматичною терапією та/або зміною дози Кселоди (перервавши лікування чи зменшивши дозу препарату).

При токсичності 1 ступеня корегувати дозу не слід.

При токсичності 2 і 3 ступеня застосування Кселоди слід припинити. Після того, як вираженість небажаних явищ зменшиться до 1 ступеня прийом Кселоди можна відновити у повній дозі чи скоригувати відповідно до рекомендацій, які наведені в таблиці 2.