Застосування КРЕСТОР

— первинна гіперхолестеринемія (тип Ііа, включаючи сімейну гетерозиготную гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зменшення маси тіла) виявляються недостатніми;

— сімейна гомозиготная гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої холестеринснижающей терапії або у випадках, коли така терапія не підходить пацієнту.

Фармакологічна дія КРЕСТОР

Гіполіпідемічний препарат, що є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоэнзим А у мевалонат, попередник холестерину (Xc).Основною мішенню дії розувастатина є печінка, де відбувається синтез Xc та катаболізм ЛПНЩ.

Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, у свою чергу, призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Крестор знижує підвищений вміст Xc-ЛПНЩ, загального холестерину, ТГ, підвищує вміст Xc-ЛПВЩ, а також знижує вміст аполіпопротеїну В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та збільшує рівень аполіпопротеїну A-1 (АпоА-1), зменшує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний Хс/Хс-ЛПВЩ і Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ/АпоА-1.

Терапевтичний ефект з'являється протягом 1 тижня після початку терапії Крестором, через 2 тижні лікування досягає 90% від максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається через 4 тижні і підтримується при регулярному прийомі.

Крестор ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від раси, статі або віку (у т. ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та з сімейною гіперхолестеринемією). У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIa і IIb типу (середній вихідний рівень Хс-ЛПНЩ близько 4.8 ммоль/л) на фоні прийому препарату у дозі 10 мг рівень Хс-ЛПНЩ досягає значень < 3 ммоль/л.

У пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують Крестор у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка ліпідного профілю (дослідження за участі 435 пацієнтів). Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) спостерігається зниження рівня Хс-ЛПНЩ на 53%.У 33% пацієнтів досягається рівень Хс-ЛПНЩ < 3 ммоль/л.

У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають Крестор у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження рівня Хс-ЛПНЩ становить 22%.

Адитивний ефект спостерігається у комбінації з фенофибратом щодо вмісту ТГ та з нікотиновою кислотою щодо вмісту Хс-ЛПВЩ.

Дослідження по впливу розувастатина на зниження кількості ускладнень, що викликаються липидными порушеннями, такими як ІХС, ще не завершені.

Режим дозування КРЕСТОР

Препарат призначають всередину в будь-який час доби незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілком, запиваючи водою, не розжовуючи і не подрібнюючи. При необхідності прийому препарату в дозі 5 мг слід розділити таблетку 10 мг.

До початку терапії Крестором пацієнт повинен дотримуватися стандартної гиполипидемическую дієту і продовжувати дотримуватися під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від показань і терапевтичного відповіді, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільових рівнів ліпідів.

Рекомендована початкова доза Крестора для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз/добу. При виборі початкової дози слід керуватися вмістом холестерину у пацієнта і брати до уваги ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності через 4 тижні доза може бути збільшена.

Після прийому протягом 4 тижнів дози, що перевищує рекомендовану початкову, подальше її підвищення до 40 мг можна проводити тільки у пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією і з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо при сімейної гіперхолестеринемії) у разі неефективності препарату в дозі 20 мг та під контролем лікаря у спеціалізованих клініках.

Рекомендується особливо ретельний нагляд за пацієнтами, які отримують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до фахівців. Після 2-4 тижневої терапії і/або при підвищенні дози Крестора необхідний контроль показників ліпідного обміну, при необхідності потрібна корекція дози.

Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок рекомендується початкова доза препарату 5 мг.

Для пацієнтів азіатської раси рекомендована початкова доза становить 5 мг.

Для пацієнтів, схильних до міопатії, рекомендована початкова доза становить 5 мг.

Передозування КРЕСТОР

При одночасному прийомі декількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатина не змінюються.

Лікування: специфічного антидоту немає. При необхідності проводять симптоматичну терапію, необхідний контроль функції печінки і рівня КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.

Побічні ефекти препарату КРЕСТОР

Оцінка частота виникнення побічних реакцій: часто (>1%, <10%), іноді (>0.1%, <1%), рідко (>0.01%, <0.1%), дуже рідко (<0.01%).

Алергічні реакції: іноді – кропив'янка; рідко - ангіоневротичний набряк.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія.

З боку травної системи: часто - запор, нудота, біль у животі; рідко – незначне, безсимптомний, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко - жовтяниця, гепатит.

Дерматологічні реакції: іноді - свербіж, висип.

З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко - міопатія, рабдоміоліз, артралгія. Дозозалежне підвищення рівня КФК спостерігається у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення КФК більш ніж у 5 разів вище ВМН терапію слід припинити.

З боку сечовидільної системи: протеїнурія (<1% пацієнтів, які отримували дозу 10-20 мг і близько 3% пацієнтів, які отримували дозу 40 мг). У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.

Інші: часто - астенічний синдром.

Побічні ефекти, що спостерігаються при прийомі Крестора, зазвичай виражені незначно і проходять самостійно.

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних ефектів носить дозозалежний характер.

Протипоказання препарату КРЕСТОР

Для таблеток 10 мг і 20 мг

— захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більше ніж у 3 рази порівняно з ВМН);

— виражені порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв);

— міопатія;

— одночасний прийом циклоспорину;

— вагітність;

— період лактації (грудного вигодовування);

— відсутність адекватних методів контрацепції;

— схильність до розвитку миотоксических ускладнень;

— підвищена чутливість до розувастатину або будь-якого з компонентів препарату.

Для таблеток 40 мг

— захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більше ніж у 3 рази порівняно з ВМН);

— одночасний прийом циклоспорину;

— наявність факторів ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв); гіпотиреоз; особистий або сімейний анамнез м'язових захворювань; миотоксичность на тлі прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; надмірне вживання алкоголю; стани, які можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатина; одночасний прийом фібратів; пацієнтів азіатської раси;