Застосування КОЗААР

— артеріальна гіпертензія;

— зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка;

— захист функції нирок у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією, для зниження ймовірності збільшення рівня креатиніну, стабілізації захворювання нирок (запобігання необхідності проведення діалізу або ниркової трансплантації), зниження протеїнурії;

— хронічна серцева недостатність при неефективності лікування інгібіторами АПФ.

Фармакологічна дія КОЗААР

Специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ1) для прийому всередину. Ангіотензин II вибірково зв'язується з АТ1-рецепторами, розташованими в багатьох тканинах (у гладком'язових тканинах судин, надниркових залозах, нирках і серці) і виконує кілька важливих біологічних функцій, включаючи вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює розростання гладком'язових клітин. Лозартан та його фармакологічно активний метаболіт (Е 3174) як in vitro, так і in vivoблокує всі фізіологічні ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II лозартан не має ефектами агоніста.

Лозартан вибірково зв'язується з AT1-рецепторами і не зв'язується і не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, що відіграють важливу роль у регуляції функції серцево-судинної системи.Крім того, лозартан не інгібує АПФ, який сприяє деградації брадикініну. Отже ефекти, безпосередньо не пов'язані з блокадою AT1-рецепторів, зокрема, посилення ефектів, пов'язаних з впливом брадикініну або розвиток набряків (лозартан - 1.7 %, плацебо - 1.9 %), не мають відношення до дії лозартану.

При тривалому (6-тижневому) лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартаном у дозі 100 мг/добу спостерігалось 2-3-разове збільшення рівня ангіотензину II у момент досягнення Cmax препарату в плазмі крові; у деяких пацієнтів спостерігалося ще більше збільшення концентрації лозартану, особливо при невеликій тривалості лікування (2 тижні). Однак антигіпертензивна активність і зниження концентрації альдостерону плазми крові проявлялися через 2 і 6 тижнів терапії, що вказує на ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після відміни лозартану активність реніну плазми і рівень ангіотензину II через 3 діб знижувалися до вихідних значень, що спостерігалися до початку прийому препарату.

Дослідження, у якому порівнювалися ефекти 20 мг і 100 мг лозартану з ефектами інгібітора АПФ відносно реакції на ангіотензин I, ангіотензин II і брадикінін, показало, що лозартан блокує ефекти ангіотензину I і ангіотензину II, не впливаючи на ефекти брадикініну, що обумовлено специфічним механізмом дії лозартану. Навпаки, інгібітори АПФ блокують відповідь ангіотензину I і підвищують виразність відповіді на брадикінін, не впливаючи на виразність відповіді на ангіотензин II, що демонструє фармакодинамічна розходження між лозартаном та інгібіторами АПФ.

Концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові, а також антигіпертензивний ефект лозартану зростають зі збільшенням дози препарату. Оскільки лозартан і його активний метаболіт є антагоністами рецепторів ангіотензину II, обидва вони обумовлюють антигіпертензивний ефект.У дослідженні з одноразовим прийомом 100 мг лозартану здоровими добровольцями (чоловіками) застосування препарату пацієнтам, які дотримуються дієти з обмеженим вмістом кухонної солі, так і пацієнтами, що споживають багато кухонної солі, не впливало на швидкість клубочкової фільтрації, ефективний нирковий плазмоток і фільтраційну фракцію. Лозартан має натрійуретичний ефект, який був більш виражений при малосолевой дієті і, мабуть, не був пов'язаний із пригніченням ранньої реабсорбції натрію в проксимальних ниркових канальцях.Лозартан також викликав минуще збільшення виділення сечової кислоти нирками.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, протеїнурією (більше 2 г/24 год), не страждають на цукровий діабет і приймають лозартан протягом 8 тижнів у дозі від 50 мг до 100 мг, відзначалося достовірне зниження протеїнурії на 42%, фракційної екскреції альбуміну та IgG. У даних пацієнтів лозартан стабілізував швидкість клубочкової фільтрації і зменшував фільтраційну фракцію.

У жінок в постменопаузальному періоді з артеріальною гіпертензією, які приймали лозартан калію в дозі 50 мг/добу протягом 4 тижнів, не було виявлено впливу терапії на нирковий і системний рівень простагландинів.

Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси й не володіє тривалим ефектом щодо рівня норадреналіну в плазмі крові.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартан у дозах до 150 мг/добу не спричиняє клінічно значущих змін рівня тригліцеридів натще, загального холестерину (Хс) та Хс-ЛПВЩ. В тих же дозах лозартан не впливає на рівень глюкози в крові натще.

В цілому, лозартан викликав зменшення сироваткового рівня сечової кислоти (як правило, менше 0.4 мг/дл), що зберігалася в ході тривалої терапії. У контрольованих клінічних дослідженнях, у які включалися пацієнти з артеріальною гіпертензією, випадків відміни препарату через збільшення рівнів креатиніну або калію у сироватці крові не зареєстровано.

Режим дозування КОЗААР

Козаар приймається всередину незалежно від прийому їжі, можливе застосування як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами.

При артеріальній гіпертензії стандартна початкова і підтримуюча доза для більшості пацієнтів становить 50 мг 1 раз/добу. Максимальний гіпотензивний ефект досягається через 3-6 тижнів після початку терапії. У деяких пацієнтів для досягнення більшого ефекту доза може бути збільшена до 100 мг 1 раз/добу.

У пацієнтів зі зниженим ОЦК (наприклад, при прийомі діуретиків у високих дозах) початкову дозу препарату слід знизити до 25 мг 1 раз/добу.

Немає необхідності у підборі початкової дози у осіб літнього віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю, включаючи хворих на діалізі.

Пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі рекомендується призначати препарат у більш низьких дозах.

Для зниження ризику виникнення серцево-судинних захворювань та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка стандартна початкова доза препарату становить 50 мг 1 раз/добу. Надалі рекомендується додати гідрохлоротіазид у низьких дозах або збільшити дозу Козаара до 100 мг 1 раз/добу з урахуванням ступеня зниження АТ.

Для захисту функції нирок у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 та протеїнурією стандартна початкова доза препарату становить 50 мг 1 раз/добу. Надалі рекомендується збільшити дозу Козаара до 100 мг 1 раз/добу з урахуванням ступеня зниження АТ. Козаар може бути призначений спільно з іншими антигіпертензивними засобами (діуретики, блокатори кальцієвих каналів, альфа - і бета-адреноблокатори, препарати центральної дії), інсуліном та іншими гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини, глитазоны та інгібітори глюкозидази).

При хронічній серцевій недостатності початкова доза Козаара становить 12,5 мг 1 раз/добу. Як правило, доза титрується з тижневим інтервалом (тобто 12,5 мг/добу, 25 мг/добу, 50 мг/добу) до звичайної підтримуючої дози 50 мг 1 раз/добу, залежно від індивідуальної переносимості.

Передозування КОЗААР

Відомості про передозування обмежені. Найбільш ймовірні симптоми передозування: виражене зниження артеріального тиску і тахікардія; брадикардія може виникнути внаслідок парасимпатичної стимуляції.

Лікування: симптоматична терапія. Лозартан і його активний метаболіт не видаляється з крові при гемодіалізі.

Побічні ефекти препарату КОЗААР

У контрольованих клінічних дослідженнях препарату у пацієнтів з есенціальною артеріальною гіпертензією єдиним побічним ефектом, пов'язаним із прийомом препарату, було запаморочення, яке спостерігалося частіше, ніж при призначенні плацебо і виникало в >1% пацієнтів, які отримували Козаар.Крім цього, у менше 1% пацієнтів відмічалися ортостатичні реакції, що залежать від дози препарату.Рідко повідомлялося про виникнення висипки, але частота її виникнення була меншою, ніж при прийомі плацебо.

Контрольовані клінічні дослідження показали, що Козаар в основному добре переноситься пацієнтами з гіпертрофією лівого шлуночка, пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу та протеїнурією. Найбільш частими побічними ефектами, пов'язаними з прийомом препарату, були системне і несистемне запаморочення, астенія/слабкість, зниження артеріального тиску і гіперкаліємія.