Застосування Когенэйт ФС

— профілактика та лікування епізодів кровотеч при гемофілії А.

Фармакологічна дія Когенэйт ФС

Гемостатичний препарат, являє собою високоочищений глікопротеїн, що складається з кількох пептидів, включаючи один з молекулярною масою 80 кД і різні розширені субодиниці з молекулярною масою 90 кД. Виготовлений з використанням технології рекомбінантних ДНК. Виробляється клітинами нирок дитинчат хом'ячків (ВНК), в які був введений ген людського фактору згортання крові VIII (FVIII). Середа клітинної культури містить розчин білків плазми людини (HPPS) і рекомбінантний інсулін, але не містить білків, отриманих з тваринних джерел.Когенэйт ФС має таку саму біологічну активність, як і фактор VIII, одержуваний з плазми крові людини.

Процес очищення включає етап вірусної інактивації ефективним розчинником/детергентом на додаток до класичних методів очищення за допомогою іонообмінної хроматографії, иммуноаффинной хроматографії з моноклональними антитілами, поряд з іншими хроматографическими етапами, призначеними для очищення рекомбінантного фактора VIII і видалення інфікуючих компонентів.

Крім того, виробничий процес досліджувався на предмет його здатності знижувати инфективность експериментального агента трансмісійної губчастої енцефалопатії (ТГЭ), який розглядався в якості моделі агентів БКЯ (хвороби Крейтцфельда-Якоба) і варіанти БКЯ. Було показано, що ряд окремих етапів виробництва і підготовки вихідної сировини у процесі виготовлення Когенэйта ФС знижує инфективность цієї експериментальної моделі агента. Етапи скорочення инфективности ТГЭ включали етап поділу фракції ІІ + III в розчині білків плазми людини (6.0 log10) і етап аніонообмінних хроматографії (3.6 log10). Дані дослідження дають обґрунтовану гарантію того, що в разі наявності у вихідному матеріалі збудника БКЯ варіанту БКЯ з низьким ступенем инфективности, вона може бути усунена.

Введення Когенэйта ФС забезпечує збільшення вмісту фактору VIII в плазмі крові і тимчасово усуває дефект коагуляції у хворих на гемофілію А (спадкова кровоточивість, що характеризується недостатньою активністю специфічного білка плазми, VIII фактору згортання крові).

У кожному флаконі Когенэйта ФС міститься зазначена на етикетці кількість рекомбінантного фактора VIII в міжнародних одиницях (МО). Згідно з встановленим ВООЗ стандарту для фактора згортання крові людини VIII, 1 ME приблизно дорівнює рівню активності фактора VIII в 1 мл пулу свіжої плазми людини.

Режим дозування Когенэйт ФС

Наведені нижче дози є орієнтовними. Дозу Когенэйта ФС, необхідну для відновлення гемостазу, слід підбирати індивідуально, залежно від інтенсивності кровотечі, наявності інгібіторів і бажаного рівня фактора VIII. У процесі лікування може знадобитися контроль вмісту фактору VIII. Клінічний ефект фактора VIII є найбільш важливим в оцінці ефективності лікування. Для досягнення задовільного клінічного результату може знадобитися введення більшої дози фактора VIII, ніж було розраховано.Якщо після введення розрахованої дози не вдається забезпечити очікувану концентрацію фактора VIII або контролювати кровотечу, то слід припустити наявність у хворого в крові інгібіторів до фактора VIII. Його наявність і кількість (титр) має бути підтверджено відповідними лабораторними тестами. При наявності інгібітора доза фактора VIII у різних пацієнтів може суттєво варіювати, і оптимальна схема лікування визначається тільки з урахуванням клінічної відповіді.

Деяких пацієнтів з низьким титром інгібіторів (<10 одиниць Бетезда) можна успішно лікувати препаратами фактора VIII без анамнестичного підвищення титру інгібіторів. Для забезпечення адекватної відповіді необхідно перевіряти рівень фактора VIII і клінічний відповідь на лікування.Пацієнтам з анамнестичними відповіддю на лікування фактором VIII і/або з більш високими титрами інгібіторів може знадобитися використання альтернативних лікарських засобів, таких як концентрати комплексу фактора IX, антигемофільний фактор (свинячий), рекомбінантний фактор VIIa або антиінгібіторний комплекс згортання крові.

Відсоткове підвищення рівня фактора VIII in vivo можна розрахувати за формулою: доза Когенэйта ФС в МО/кг маси тіла х 2%/МО/кг Цей метод розрахунку заснований на клінічних даних про застосування отриманих із плазми і рекомбінантних продуктів АГФ і ілюструється на прикладах:

Очікуваний % підвищення фактора VIII = (кількість введених одиниць х 2%/МО/кг)/маса тіла (кг).

Приклад розрахунку дози для дорослих з масою тіла 70 кг: (1400 МО х 2%/МО/кг)/70 кг = 40%.

Необхідна доза (ME) = (маса тіла (кг) х бажаний % підвищення фактора VIII)/ 2%/МО/кг

Приклад розрахунку дози для дитини вагою 15 кг: (15 кг х 100%)/2%/МО/кг = потрібно 750 ME.

Доза, необхідна для досягнення повноцінного гемостазу, визначається типом і тяжкістю геморагічного епізоду, згідно з такими рекомендаціями:

Концентрати АГФ можна також вводити регулярно з метою профілактики кровотеч.

Препарат вводять тільки шляхом в/в ін'єкції або інфузії. Після приготування розчин слід повинен бути введений протягом 3 ч. Для введення рекомендується використовувати прикладену систему.

Швидкість введення визначається у відповідності з індивідуальною реакцією хворого. Як правило, введення всієї дози протягом 5-10 хв і навіть швидше, переноситься добре.