Застосування ІНВІРАЗА

— у складі комбінованої терапії з ритонавіром та іншими антиретровірусними засобами для лікування дорослих ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів.

Фармакологічна дія ІНВІРАЗА

Антиретровірусний препарат, інгібітор протеази ВІЛ. Протеаза ВІЛ специфічно розщеплює вірусні білки-попередники в інфікованих клітинах, що є найважливішим етапом освіти остаточно сформованих вірусних частинок. Вірусні білки-попередники містять ділянку розщеплення, який розпізнається тільки протеази ВІЛ і близькородинними вірусними протеазами.

Саквінавір - пептидоподобный структурний миметик цих ділянок розщеплення, його молекула точно відповідає активним ділянок протеази ВІЛ - 1 і ВІЛ-2. In vitro саквінавір діє як оборотний і селективний інгібітор зазначених протеаз, а його спорідненість до протеазам людини приблизно в 50 000 разів нижче. Активний наномолярных концентраціях.

На відміну від нуклеозидних аналогів (зидовудину), саквінавір діє безпосередньо на фермент-мішень вірусу і не потребує метаболічної активації. Це розширює спектр його дії на клітини, які знаходяться у спокої. Саквінавір активний наномолярных концентраціях у клітинах лімфобластного і моноцитарного рядів і первинних культурах лімфоцитів і моноцитів, інфікованих лабораторним штамом ВІЛ-1.

Саквінавір надає додатковий синергидное дію на ВІЛ-1 у подвійних і потрійних комбінаціях з різними інгібіторами зворотної транскриптази (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламівудин, ставудин і невірапін) та з лопинавиром без посилення цитотоксичності.

Генотипический аналіз ізолятів показав, що з резистентністю до саквинавиру стойко були пов'язані мутації гена протеази в положеннях 48 (заміщення гліцину на валін, G48V) і 90 (заміна лейцину на метіонін, L90M). Мутація 48V знижує здатність ВІЛ-1 до реплікації. Інші мутації, які виникають внаслідок заміщень в положенні 48 та/або 90, спостерігалися з меншою частотою. Загальна частота генотипической резистентності протеази до саквинавиру після 48 тижнів лікування в комбінації з нуклеозидними аналогами (зальцитабин та/або зидовудин) склала 38%.

Перехресна резистентність між саквінавіром і інгібіторами зворотної транскриптази малоймовірна, оскільки ферменти-мішені цих препаратів різні. Стійкі до зидовудину ізоляти ВІЛ виявилися чутливими до саквинавиру, і навпаки, ізоляти, стійкі до саквинавиру, чутливі до зидовудину. При терапії саквінавіром виявлений характерний стабільний вид мутацій.

Ефективність.Терапія саквінавіром в комбінації з ритонавіром (1000 мг/100 мг 2 рази/добу) і двома нуклеозидними або ненуклеотидными інгібіторами зворотної транскриптази у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із середнім вихідним числом CD4 - 272 клітин/ мкл і середньою вихідною концентрацією РНК ВІЛ у плазмі - 4.0 log10 копій/мл призводить до тривалого зниження вірусного навантаження і збільшення числа CD4 клітин, сохранявшимся протягом 48 тижнів. Падіння вірусного навантаження до рівня нижче межі визначення (<400 копій/мл) через 48 тижнів зазначається у 69-73% хворих. Середнє збільшення числа CD4 клітин при лікуванні саквінавіром у комбінації з ритонавіром досягає 110 клітин/мкл.

Режим дозування ІНВІРАЗА

Інвіраза призначається тільки в комбінації з ритонавіром.

Рекомендується суворо дотримуватися запропонований режим прийому препаратів.

Препарат призначають внутрішньо, не пізніше 2 год після прийому їжі.

Пацієнтам, які отримують монотерапію Инвиразой, з адекватним вірусологічною відповіддю і у яких клінічно не передбачається наявність резистентності до саквинавиру, показаний перехід на прийом комбінації Инвиразы з ритонавіром.

При відсутності або недостатній відповіді на монотерапію Инвиразой і клінічно ймовірної резистентності до саквинавиру комбінована терапія Инвиразой і ритонавіром без клінічного дослідження не показана і слід розглянути інші способи лікування.

Дорослим і підліткам старше 16 років призначають Инвиразу у дозі 1 г 2 рази/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази/добу. Инвиразу і ритонавір приймають внутрішньо одночасно і не пізніше 2 год після прийому їжі.

У комбінації з іншими антиретровірусними препаратами може знадобитися зменшення дози Инвиразы.

При виникненні важких явищ токсичності лікування саквінавіром слід перервати.

Призначення дози менше ніж 600 мг 3 рази/добу не рекомендується.

У пацієнтів з легким порушенням функції печінки коригування дози саквінавіру не потрібно.Застосування Инвиразы у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю не вивчалося, у таких пацієнтів слід дотримуватись обережності.

У пацієнтів з нирковою недостатністю корекції початкової дози саквінавіру не потрібно.Застосування Инвиразы у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня не вивчалося, при призначенні Инвиразы таким хворим слід проявляти обережність.

Ефективність і безпека саквінавіру у дітей до 16 років не вивчена. Інформація про застосування Инвиразы у комбінації з ритонавіром у дітей відсутній. Враховуючи значно меншу концентрацію саквінавіру в сироватці крові порівняно з дорослими, дітям не слід призначати Инвиразу без ритонавіру.

Досвід застосування у пацієнтів старше 60 років обмежений.

Передозування ІНВІРАЗА

В даний час клінічний досвід гострого передозування саквінавіру у людей обмежений. У комбінації з іншими інгібіторами протеази можливі наступні симптоми: загальна слабкість, втома, діарея, нудота, блювання, випадання волосся, сухість у роті, гіпонатріємія, зниження ваги, ортостатична гіпотензія.

Лікування: специфічного антидоту немає. Заходи, спрямовані на підтримання життєвоважливих функцій, включаючи контроль основних показників життєдіяльності, ЕКГ, спостереження за клінічним станом хворого. Слід запобігти подальше всмоктування препарату. Так як саквінавір у високому ступені зв'язується з білками плазми крові, застосування діалізу недоцільно.

Побічні ефекти препарату ІНВІРАЗА

Безпека Инвиразы вивчали у пацієнтів, які отримували препарат або у вигляді монотерапії або у поєднанні з іншими противоретровируснымии препаратами.

Більшість небажаних явищ були виражені слабо. Найбільш частими небажаними явищами були діарея, нудота, слабкість, блювання, біль та відчуття дискомфорту в животі.

Нижче перераховані клінічні небажані явища легкої, середньої і важкої ступені тяжкості.

Дерматологічні реакції: висип, свербіж, бородавки.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, периферична невропатія, оніміння кінцівок, парестезія, запаморочення, зміна смакових відчуттів, депресія, безсоння, тривога, порушення лібідо; рідко -напади; дуже рідко - сонливість.

З боку травної системи: діарея, нудота, виразки слизової порожнини рота, відчуття дискомфорту в животі, блювання, метеоризм, абдомінальні болі, гастрит, запор, зниження апетиту, гепатит.

З боку обміну речовин: цукровий діабет, гіперглікемія, іноді супроводжується кетоацидозом, перерозподіл або накопичення жиру.

З боку системи згортання крові: посилення кровотеч (у т. ч. спонтанне утворення підшкірних гематом і гемартрозів у пацієнтів з гемофілією типу А і В, які отримують лікування інгібіторами протеази).

З боку кістково-м'язової системи: біль.

З боку імунної системи: алергічні реакції.

Лабораторні показники: при прийомі Инвиразы у вигляді моно - або комбінованої терапії - ізольоване підвищення рівня креатиніну-фосфокиназы, гіперглікемія, гіпоглікемія, підвищення рівня трансаміназ, нейтропенія. Клінічні лабораторні відхилення (1-4 ступеня), які відзначалися у пацієнтів, що приймали саквінавір (в капсулах 200 мг) у комбінації з ритонавіром - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфоцитопенія, підвищення рівнів амілази, креатиніну, білірубіну, АЛТ, ACT, холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності та тригліцеридів.