Застосування ІНТРОН А

— хронічний гепатит В: лікування дорослих і дітей (від 1 року) з підтвердженою реплікацією вірусу гепатиту В (наявність ДНК HBV або HBeAg в сироватці крові) в поєднанні з підвищенням активності АЛТ у плазмі крові та гістологічно підтвердженим активним запальним процесом та/або фіброзом печінки;

— хронічний гепатит С: лікування дорослих, у яких підвищена активність трансаміназ, відсутні ознаки декомпенсації функції печінки і визначається РНК HCV або антитіла до вірусу гепатиту С (anti-HCV) у сироватці крові. При хронічному гепатиті С бажано призначати Інтрон А в комбінації з рибавірином.Перед початком комбінованої терапії слід ознайомитися з інструкцією із застосування рибавірину;

— папіломатоз гортані: лікування дорослих і дітей;

— волосатоклітинний лейкоз: лікування дорослих;

— хронічний мієлолейкоз: монотерапія - лікування дорослих при наявності філадельфійської хромосоми (Ph+) або транслокації bcr/abl (клінічні дані показують, що гематологічна ремісія і великий/малий цитогенетичний відповідь досягаються у більшості пацієнтів, при цьому великий цитогенетичний відповідь визначають як кількість Рһ+-лейкозних клітин в кістковому мозку <34%, а малий - від 34% до 90%;комбінована терапія - призначення Інтрона А в поєднанні з цитарабином під час перших 12 місяців лікування дозволяє істотно збільшити число великих цитогенетичних відповідей і значно збільшити загальну виживаність пацієнтів порівняно з монотерапією інтерфероном альфа-2b після 3 років лікування);

— тромбоцитоз у пацієнтів з хронічним мієлолейкозом (тромбоцитоз часто виникає при хронічному мієлолейкозі; Інтрон А застосовували з певним ефектом у дорослих хворих із тромбоцитозом, пов'язаних з ХМЛ);

— множинна мієлома: в якості підтримуючої терапії у дорослих пацієнтів, які досягли часткового відповіді (зменшення рівня парапротеїнів у сироватці крові на 50%) після початкової індукційної терапії (проведені клінічні дослідження показують, що підтримуюча терапія інтерфероном альфа-2b подовжує фазу плато, проте вплив препарату на загальну виживаність остаточно не встановлено);

— фолікулярна лімфома (неходжкінська лімфома) з високою пухлинною масою в поєднанні з адекватною індукційної хіміотерапією (наприклад, СНОР-режимом) у дорослих.До даної групи відносяться фолікулярні лімфоми при наявності хоча б одного з перерахованих ознак: великий розмір пухлини (>7 см), втягнення 3 або більше лімфатичних вузлів (>3 см), загальні симптоми (зниження маси тіла більш ніж на 10%, підвищення температури тіла більше 38°С протягом більш ніж 8 днів, підвищене потовиділення ночами), спленомегалія (межа селезінки виходить за область пупка), здавлення важливих органів або виникнення компресійного синдрому, залучення епідурального простору або орбітальної області, лейкемія, значний випіт;

— саркома Капоші на фоні СНІДУ при відсутності опортуністичних інфекцій, якщо кількість клітин CD4 + перевищує 250/мм3;

— прогресуючий рак нирки у дорослих;

— карціноідні пухлини у дорослих при залученні лімфовузлів або з метастазами в печінці і з карциноидным синдромом;

— злоякісна меланома: ад'ювантна терапія у дорослих з високим ризиком розвитку рецидиву після хірургічного видалення пухлини, наприклад, у пацієнтів з первинним або рецидивуючим залученням лімфатичних вузлів.

Фармакологічна дія ІНТРОН А

Інтерферон. Протипухлинний, противірусний та імуномодулюючий препарат.

Інтрон А - стерильний, стабільний препарат високоочищеного інтерферону альфа-2b, при виробництві якого використовуються технології рекомбінантної ДНК.

Рекомбінантний інтерферон альфа-2b являє собою водорозчинний білок з молекулярною масою близько 19 300 дальтон. Його виробляють з клону Escherichia coli, містить плазмідний гібрид, отриманий методами генної інженерії і включає в себе ген інтерферону альфа-2b з лейкоцитів людини.

Активність Інтрона А виражають в міжнародних одиницях (МО); 1 мг рекомбінантного інтерферону альфа-2b відповідає 2.6 x108 ME. Міжнародні одиниці визначають шляхом порівняння активності рекомбінантного інтерферону альфа-2b з активністю стандартного препарату людського лейкоцитарного інтерферону, встановленого ВООЗ.

Інтерферони являють собою білкові молекули з молекулярною масою від 15 000 до 21 000 дальтон.Інтерферони продукуються і секретуються клітинами у відповідь на вірусну інфекцію або інші збудники.Виділяють три основні групи інтерферонів: альфа, бета і гамма. Ці три групи самі також не є однорідними і можуть містити кілька різних молекулярних різновидів інтерферону. Виділено більше 14 генетичних різновидів інтерферону альфа. Інтрон А класифікується як рекомбінантний інтерферон альфа-2b.

Інтерферони надають дію на клітини за рахунок зв'язування зі специфічними рецепторами на поверхні.

Результати декількох досліджень свідчать про те, що після зв'язування з клітинною мембраною, інтерферон викликає складну послідовність внутрішньоклітинних реакцій, у т. ч. індукцію певних ферментів. Вважають, що хоча б частково ці процеси і визначають клітинні ефекти інтерферонів, включаючи пригнічення реплікації вірусу в інфікованих клітинах, пригнічення проліферації клітин, а також імуномодулюючі властивості інтерферону, такі як посилення фагоцитарної активності макрофагів та наростання специфічної цитотоксичності лімфоцитів відносно клітин-мішеней.Ця активність може визначати терапевтичну дію інтерферону. Рекомбінантний інтерферон альфа-2b чинить антипроліферативну дію як щодо культури клітин людини і тварин, так і відносно ксенотрансплантатов пухлин людини і тварин. Показана значна імуномодулююча активність рекомбінантного інтерферону альфа-2b in vitro. Рекомбінантний інтерферон альфа-2b також пригнічує реплікацію вірусів in vitro та in vivo.

Хоча точний механізм противірусної дії рекомбінантного інтерферону альфа-2b невідомий, встановлено, що він порушує метаболізм клітини, в яку проник вірус. Це призводить до пригнічення реплікації вірусу, а у випадках, коли реплікація все ж відбувається, віріони з пошкодженим геномом не здатні покинути клітку.

Хронічний гепатит В

Клінічні дослідження застосування інтерферону альфа-2b протягом 4-6 місяців показують, що терапія може призвести до елімінації ДНК вірусу гепатиту В (HBV) і поліпшення гістологічної картини печінки.Елімінація ДНК HBV і HBeAg призводить до значного зниження смертності.

Хронічний гепатит С

Застосування Інтрона А у вигляді монотерапії або в комбінації з рибавірином вивчали в 4 рандомізованих клінічних дослідженнях III фази у 2552 пацієнтів з хронічним гепатитом С, які не отримували раніше терапію інтерфероном. В ході досліджень порівнювалася ефективність монотерапії або комбінованої терапії з рибавірином. Ефективність терапії визначалася на підставі відсутності реплікації вірусу через 6 місяців після закінчення лікування.

Всі пацієнти мали хронічний гепатит С, підтверджений позитивною ПЛР-реакцією на РНК вірусу гепатиту С (HCV) (>100 копій/мл), даними біопсії печінки з гістологічним підтвердженням хронічного гепатиту і відсутністю якої-небудь іншої причини для його виникнення, і підвищенням активності АЛТ.

Інтрон А призначали в дозі 3 млн МО 3 рази на тиждень як монотерапія або в комбінації з рибавірином. Велика частина пацієнтів отримувала лікування протягом року. Всі пацієнти спостерігалися протягом 6 місяців після закінчення терапії для визначення тривалості збереження результатів. Дані цих двох досліджень наведені в таблиці 1.

Комбінована терапія рибавірином та Інтроном А значно підвищувала ефективність терапії у всіх підгруп пацієнтів. Генотип HCV і кількість РНК вірусу перед початком терапії є прогностичними факторами.Поліпшення результатів при застосуванні комбінованої терапії спостерігається особливо у пацієнтів, які важко піддаються лікуванню (з генотипом 1 вірусу і високим вмістом РНК HCV в сироватці крові).

Таблиця 1. Число хворих зі стійким вірусологічною відповіддю (%) після річного курсу лікування

* Інтрон А (3 млн МО 3 рази на тиждень)

** Інтрон А (3 млн МО 3 рази на тиждень) і рибавірин (1/1.2 р/добу)