Застосування ИНТЕЛЕНС

— лікування інфекції, спричиненої вірусом імунодефіциту людини - ВІЛ-1, у дорослих пацієнтів, які отримували антиретровірусні препарати, включаючи хворих з резистентністю до ненуклеозидным інгібіторів зворотної транскриптази (ННІЗТ) у складі комбінованої терапії.

Фармакологічна дія ИНТЕЛЕНС

Противірусний препарат, ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази (ННІЗТ) ВІЛ-1. Етравірин безпосередньо зв'язується зі зворотною транскриптазой і блокує РНК-залежну та ДНК-залежну активність ДНК-полімерази, викликаючи руйнування каталітичних ділянок цього ферменту.

Противірусна активність in vitro

Етравірин активний відносно лабораторних штамів і клінічних ізолятів ВІЛ-1 дикого типу в гостро інфікованих Т-клітинних лініях, периферичних мононуклеарних клітинах людини і в моноцитах/макрофагах людини.

Має противірусну активність in vitro щодо широкого кола представників групи М ВІЛ-1 (субтипы A, B, C, D, E, F, G) і первинних ізолятів групи, для яких його середня ефективна концентрація (ЄС50) варіює від 0.7 до 21.7 нМ.

Етравірин не є антагоністом будь-якого з вивчених антиретровірусних препаратів. Він має адитивної противірусною активністю в комбінації з інгібіторами протеази: ампренавиром, атазанавіром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфінавіром, ритонавіром, типранавиром та саквінавіром; з нуклеозидними або нуклеотидными інгібіторами зворотної транскриптази: залцитабином, диданозином, ставудином, абакавиром і тенофовиром; з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази эфавирензом, делавирдином і невирапином, а також в комбінації з інгібітором злиття энфувиртидом.Етравірин дає синергічний або адитивний противірусний ефект в комбінації з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази эмтрицитабином, ламівудином та зидовудином.

Резистентність

Етравірин виявив сильну противірусну активність відносно 56 65 штамів ВІЛ-1 з однієї амінокислотної заміною в положеннях RT, пов'язаної з резистентністю до ННІЗТ, включаючи найбільш поширені мутації K103N і Y181C. Амінокислотними замінами, які викликають найбільшу резистентність до этравирину в культурі клітин, є мутації Y181I (13-кратне зміна значення ЄС50) і Y181V (17-кратне зміна значення ЄС50). Противірусна активність этравирина в культурах клітин проти 24 штамів ВІЛ-1 з множинними амінокислотними замінами, що викликають резистентність до ННІЗТ та/або до інгібіторів протеази, схожа з активністю проти дикого штаму ВІЛ-1.

Селекція in vitro резистентних до этравирину штамів дикого типу ВІЛ-1 різного походження і різних субтипов, а також селекція штамів ВІЛ-1, резистентних до ННІЗТ, відбувалася як при високому, так і при низькому вірусному инокуляте. Розвиток резистентності до этравирину зазвичай вимагало множинних мутацій зворотної транскриптази, з яких найчастіше зустрічалися наступні: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C і M230I.

Мутаціями, які найчастіше виникали у пацієнтів з невдалим вірусологічною результатом лікування комбінаціями, що містять етравірин, були V179F, V179I, Y181C і Y181I.

Перехресна резистентність

Була виявлена обмежена перехресна резистентність між этравирином і эфавирензом in vitro у 3 з 65 мутантних штамів ВІЛ-1, що несуть мутацію, яка викликає резистентність до ННІЗТ. У інших штамів положення амінокислот, пов'язані зі зниженою чутливістю до этравирину і эфавирензу, були різними.Етравірин зберігає ЄС50 <10 нМ проти 83% з 6171 клінічного ізоляту, резистентного до делавирдину, эфавирензу та/або невірапіну. Не рекомендується лікувати делавирдином, эфавирензом та/або невирапином пацієнтів, у яких режим, що містить етравірин, виявився неефективним з вірусологічної точки зору.

Режим дозування ИНТЕЛЕНС

Интеленс завжди слід застосовувати у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Дорослим призначають внутрішньо по 200 мг (2 таб.) 2 рази/добу після їжі. Максимальна добова доза – 400 мг.

Пацієнтам літнього віку корекція дози препарату не потрібна. Є обмежена інформація про лікування препаратом Интеленс пацієнтів цієї вікової групи.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (класи А чи В за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетику препарату Интеленс не вивчали.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекції дози не потрібно.

Якщо пацієнт забув прийняти чергову дозу препарату Интеленс і згадав про це не пізніше ніж через 6 год після звичайного часу прийому препарату, то він повинен якомога швидше приймати після їжі і потім прийняти наступну дозу в звичайне для неї час. Якщо пройшло більш 6 год після звичайного часу прийому препарату, то пацієнт не повинен приймати пропущену дозу, а просто відновити прийом препарату за звичайною схемою.

Передозування ИНТЕЛЕНС

Дані про передозування препарату Интеленс у людини обмежені.

Лікування: загальна підтримуюча симптоматична терапія, що включає моніторинг основних фізіологічних показників і спостереження за клінічним станом пацієнта. При необхідності етравірин можна видалити зі шлунка з допомогою штучної блювання або шляхом промивання шлунка. З цією метою ефективно також введення активованого вугілля. Етравірин має виражену здатність зв'язуватися з білками плазми, тому діаліз, швидше за все, не призведе до видалення з організму значної кількості препарату. Специфічного антидоту этравирина не існує.

Побічні ефекти препарату ИНТЕЛЕНС

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥ 10%), часто (≥1%, < 10%), іноді (≥ 0.1% та <1% ).

З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення артеріального тиску; іноді - інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, стенокардія; не більше ніж у 0.5% пацієнтів – помірно виражений геморагічний інсульт.

З боку системи кровотворення: часто - тромбоцитопенія, анемія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - периферична невропатія, головний біль, тривога, безсоння; іноді - судоми, колапс, амнезія, тремор, сонливість, парестезія, гіпестезія, гіперсомнія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, кошмарні сновидіння, порушення сну, нервозність, незвичайні сновидіння.

З боку органів чуття: іноді - затуманений зір, вертиго.

З боку органів дихання: іноді - бронхоспазм, задишка при фізичному навантаженні.

З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота; часто - гастроезофагеальний рефлюкс, блювання, біль у животі, метеоризм, гастрит; іноді - панкреатит, криваве блювання, стоматит, запор, сухість у роті, позиви до блювання, гепатит, жирова дегенерація печінки, цитолітичним гепатит, гепатомегалія.

З боку сечовидільної системи: часто - ниркова недостатність.

З боку обміну речовин: дуже часто – гіпертригліцеридемія; часто - цукровий діабет, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, дисліпідемія; іноді – анорексія; помірно виражена набута ліподистрофія.

Дерматологічні реакції: дуже часто - шкірний висип (найбільш часта причина відміни препарату); іноді - набряки обличчя, липогипертрофия, нічна пітливість, гіпергідроз, свербець, сухість шкіри, ліподистрофія.

З боку імунної системи: іноді - синдром відновлення імунітету, підвищена чутливість до препарату.

Алергічні реакції: не більше 0.5% - помірно виражені ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема; рідко (<0.1%) - синдром Стівенса-Джонсона.

З боку лабораторних показників: підвищення рівнів амілази, ліпази, загального холестерину, ЛПНЩ, глюкози, АЛТ, АСТ і зниження числа нейтрофілів.

Інші: часто - втома; іноді – млявість, гінекомастія.

Додаткова інформація про особливих популяціях пацієнтів

У пацієнтів, одночасно інфікованих вірусом гепатиту В та/або вірусом гепатиту С спостерігалося підвищення активності АСТ і АЛТ.

Протипоказання препарату ИНТЕЛЕНС

— дитячий та підлітковий вік до 18 років;

— вагітність;

— лактація (грудне вигодовування);

— непереносимість галактози, лактози або мальабсорбція глюкози-галактози;

— підвищена чутливість до этравирину або інших компонентів препарату.