Застосування ГРАНОЦИТ® 34

— для скорочення періоду нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень (у хворих з немиелопролиферативными новоутвореннями, яким проводилася миелосупрессивная терапія з наступною трансплантацією кісткового мозку, і в знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку тривалої вираженої нейтропенії);

— для зменшення тривалості вираженої нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень після стандартної миелосупрессивной хіміотерапії;

— для мобілізації периферичних клітин-попередників гемопоезу в периферичній крові.

Фармакологічна дія ГРАНОЦИТ® 34

Рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (білок з групи цитокінів).Надає стимулюючу і диференціює дію на клітини-попередники нейтрофільного ряду, що призводить до значного наростання числа активних нейтрофілів в периферичній крові вже протягом перших 24 год. Існує пряма залежність між нейтрофільним відповіддю і концентрацією препарату в плазмі крові.Повторні введення препарату викликають додаткове збільшення вмісту нейтрофілів у крові.Нейтрофіли, що продукуються у відповідь на введення Граноциту, володіють нормальними хемотаксическими властивостями та фагоцитарною активністю. Граноцит здатний стимулювати проліферацію ендотеліальних клітин людини.

Застосування Граноциту, як після хіміотерапії, так і незалежно від неї, призводить до виходу в периферичну кров клітин-попередників гемопоезу, які можуть бути виділені з крові як самих пацієнтів, так і здорових донорів і в/в введені хворому після высокодозной хіміотерапії з метою відновлення пошкодженого кровотворення замість трансплантації кісткового мозку або в доповнення до неї.

Показано, що введення хворому аутологічних клітин-попередників гемопоезу з периферичної крові, отриманих з допомогою стимуляції Граноцитом, сприяє більш швидкому відновленню кровотворення порівняно з аутотрансплантацией кісткового мозку, що також істотно зменшує тривалість тромбоцитопенії.

Режим дозування ГРАНОЦИТ® 34

При пересадці кісткового мозку, при стандартній хіміотерапії цитотоксичними засобами і для мобілізації клітин-попередників гемопоезу в периферичній крові після застосування цитостатиківпрепарат призначають у дозах з розрахунку 150 мкг (19.2 млн. МО)/м2 поверхні тіла, що еквівалентно 5 мкг (0.64 млн МО)/кг маси тіла/добу. Введення препарату починають на наступний день після проведення трансплантації кісткового мозку або закінчення хіміотерапії. Препарат вводять щоденно п/к (при трансплантації кісткового мозку може вводитися у вигляді 30-хвилинної в/в інфузії) до тих пір, поки після настання очікуваного зниження рівня лейкоцитів їх кількість не відновиться до нормального показника. Тривалість безперервного застосування препарату не повинна перевищувати 28 днів.

Для проведення мобілізації клітин-попередників гемопоезу в периферичній крові без застосування цитостатиків рекомендована доза препарату становить 10 мкг (1.28 млн МО)/кг маси тіла/добу, щоденно п/к протягом 4-6 днів.

Лейкаферез слід проводити після відновлення кількості лейкоцитів або після визначення в крові CD34+-клітин. У пацієнтів, які не отримували раніше масивної хіміотерапії, часто достатньо проведення одного лейкафереза для отримання мінімально необхідної кількості клітин ≥2х106 CD34+-клітин/кг маси тіла.

У здорових донорів застосування препарату п/к протягом 5-6 днів в дозі 10 мкг (1.28 млн МО)/кг маси тіла дозволяло отримати ≥3х106 CD34+-клітин/кг маси тіла в результаті одного лейкафереза в 83% випадків і в результаті двох лейкаферезов в 97% випадків.

Спеціальних досліджень у осіб літнього віку не проводилося. У зв'язку з цим рекомендацій з приводу зміни режиму дозування у пацієнтів літнього віку немає.

Правила приготування розчину для ін'єкцій

Вміст 1 ампули розчинника (1 мл води для ін'єкцій) слід додати у флакон з ліофілізованим порошком.Обережно перемішати до повного розчинення (близько 5 сек). Сильно не струшувати. Набрати в шприц необхідну кількість розчину і ввести п/к.

Для в/в застосування отриманий розчин слід розбавити 0.9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози до концентрації не менше ніж 0.32 млн. МО/мл (2.5 мкг/мл), але не більш ніж в 100 мл вищенаведених розчинів. Вводиться в/в крапельно протягом 30 хв.

Приготовлений розчин слід використати як можна швидше.

Передозування ГРАНОЦИТ® 34

Ефекти, що виникають при передозуванні препарату Граноцит, не вивчені.

У людей застосування препарату в дозі до 40 мкг/кг/добу не супроводжувалося появою токсичних побічних ефектів, за винятком болю в кістках і м'язах. Збільшення кількості лейкоцитів на п'ятий день лікування до 50 000/мкл спостерігається у кожного третього хворого, який одержував Граноцит в максимальній дозі 40 мкг/кг/добу (5.12 млн. МО/кг/добу).

Припинення лікування Граноцитом зазвичай веде до 50% зниження числа нейтрофілів у периферичній крові протягом 1-2 днів, потім цей показник повертається до норми протягом 1-7 днів.

Побічні ефекти препарату ГРАНОЦИТ® 34

При застосуванні Граноциту у здорових донорів найбільш часто виникаючими побічними ефектами були головний біль у 30%, біль у кістках у 23%, біль в попереку у 17%, астенія у 11%, болі в животі у 6% осіб. Також повідомлялося про розвиток фарингітів у 7% і ларингітів у 6% осіб. Ризик виникнення болів був вище в осіб, що мають високі значення кількості лейкоцитів в крові, особливо, якщо кількість лейкоцитів перевищувала 50 000/мкл (зазначалося у 24% донорів), і пов'язана з аферезом тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100 000/мкл) спостерігалася у 42% донорів.Минуще підвищення рівня АСТ та/або АЛТ спостерігалось у 12%, а минуще підвищення рівня ЛФ - у 16% донорів.

Спостерігаються при трансплантації кісткового мозку такі побічні ефекти як інфекційно-запальні ураження порожнини рота, лихоманка, діарея, болі в животі, блювання, висип, алопеція, сепсис та інфекції, пов'язані з режимами кондиціонування, а не з прийомом Граноциту. Вплив Граноциту на частоту появи і вираженість гострої і хронічної реакції "трансплантат-проти господаря" достовірно не визначено.

При застосуванні Граноциту при нейтропенії, спричиненої хіміотерапією, зазвичай спостерігаються побічні ефекти, характерні для прийому цитостатиків. Кілька частіше відзначалися болі в кістках і реакції у місці ін'єкцій (гіперемія, набряклість). Повідомлялося про появу інфільтратів в легенях, які в кількох випадках призвели до розвитку легеневої недостатності або дистрес-синдрому у дорослих.

При появі на фоні застосування Граноциту таких симптомів, як кашель, лихоманка, задишка, в поєднанні з рентгенологічними змінами та порушеннями дихальної функції слід призначити відповідну терапію та розглянути питання про припинення введення Граноциту.

Протипоказання препарату ГРАНОЦИТ® 34

— вагітність;

— лактація (грудне вигодовування);

— мієлоїдний новоутворення (за винятком первинно виявленого гострого мієлобластного лейкозу);

— первинно виявлений гострий мієлобластний лейкоз у хворих не старше 55 років з сприятливими цитогенетичними прогностичними ознаками;

— підвищена чутливість до основної діючої речовини або інших компонентів препарату.