Застосування ГЛІВЕК®

— вперше виявлений хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) у дітей і дорослих;

— ХМЛ у фазі акселерації, бластного кризу, а також у хронічній фазі; терапія першої лінії або при невдачі попередньої терапії інтерфероном у дітей і дорослих;

— вперше діагностований гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ) у дорослих пацієнтів, позитивних за філадельфійської хромосоми (Ph+), в комбінації з хіміотерапією;

— рецидивуючий або рефрактерний ГЛЛ у дорослих Ph+ пацієнтів, у якості монотерапії;

— миелодиспластические/мієлопроліферативні захворювання, пов'язані з генними перебудовами рецептора фактора росту тромбоцитів, у дорослих пацієнтів;

— системний мастоцитоз у дорослих пацієнтів з невідомим c-Kit мутаційним статусом або при відсутності D816V c-Kit-мутації;

— гиперэозинофильный синдром і/або хронічна еозинофільна лейкемія у дорослих пацієнтів;

— неоперабельні і/або метастатичні злоякісні стромальні пухлини ШЛУНКОВО-кишкового тракту у дорослих пацієнтів;

— неоперабельная, рецидивуюча та/або метастатична вибухає дерматофибросаркома у дорослих пацієнтів.

Фармакологічна дія ГЛІВЕК®

Протипухлинний препарат, інгібітор протеинтирозинкиназы. Іматиніб надає виборче інгібуючу дію на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, що утворюється при злитті ділянки гена Bcr (breakpoint cluster region) і протоонкогена Abl( Abelson), на клітинному рівні, селективно пригнічує проліферацію і викликає апоптоз клітинних ліній, які експресують Bcr-Abl тирозинкиназу, включаючи незрілі лейкозні клітини, які утворюються при хронічному мієлолейкозі у пацієнтів з позитивною філадельфійською хромосомою і при гострому лімфобластному лейкозі.

Іматиніб селективно пригнічує Bcr-Abl-позитивні колонії, отримані з клітин крові хворих хронічним мієлолейкозом.

Іматиніб інгібує проліферацію і індукує апоптоз клітин стромальних пухлин ШЛУНКОВО-кишкового тракту, що експресують тирозинкиназу з мутацією с-Kit рецептора.

Активація рецепторів до факторів росту тромбоцитів або Abl-фрагмента тирозинкінази може бути причиною розвитку як мієлодиспластичних/міелопроліферативних захворювань, так і гиперэозинофильного синдрому і хронічного еозинофільної лейкемії і вибухаючої дерматофибросаркомы. Активація c-Kit рецептора тирозинкінази і рецепторів до факторів росту тромбоцитів може лежати в основі патогенезу системного мастоцитоза.Іматиніб інгібує передачу сигналу в клітинах і клітинну проліферацію, що виникають в результаті порушення регуляції активності тромбоцитів і чинників зростання стволових клітин, c-Kit-рецептора і Abl-фрагмента тирозинкінази.

Режим дозування ГЛІВЕК®

Препарат слід приймати під час їжі, запиваючи повною склянкою води. Дози 400 і 600 мг/добу слід приймати в 1 прийом; добову дозу 800 мг слід розділити на 2 прийоми - по 400 мг вранці і ввечері.

Пацієнтам, які не мають можливості проковтнути таблетку або капсулу цілком, наприклад дітям, препарат можна приймати в розведеному вигляді; таблетки або вміст капсул розводять водою або яблучним соком. Необхідну кількість таблеток або поміщають у склянку, заливають рідиною (приблизно 50 мл рідини для таблеток 100 мг і 100 мл - для таблеток 400 мг) і розмішують ложкою; в результаті утворюється суспензія. Отриману суспензію слід приймати внутрішньо відразу після приготування.

При хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) рекомендована доза препарату Глівек залежить від фази захворювання. В хронічну фазу ХМЛ доза становить 400 мг/добу; у фазу акселерації і при бластном кризі - 600 мг/добу. Препарат слід приймати 1 раз/добу.

Лікування препаратом проводять до тих пір, поки зберігається клінічний ефект.

При відсутності виражених побічних ефектів і нейтропенії або тромбоцитопенії, не пов'язаних з лейкозом, можливо підвищення дози до 400 мг до 600 мг або 800 мг у пацієнтів у хронічній фазі захворювання, і з 600 мг до 800 мг/добу у пацієнтів у фазі акселерації і при бластном кризі. Таке підвищення дози може бути необхідно при прогресуванні ХМЛ (на будь-якій стадії), при відсутності задовільного гематологічного відповіді після 3 міс лікування, цитогенетичного відповіді через 12 міс терапії або при втраті раніше досягнутого гематологічного та/або цитогенетичного відповіді.

Розрахунок режиму дозування у дітей старше 2 років ґрунтується на площі поверхні тіла. Дози 340 мг/м2/добу рекомендуються у дітей з хронічною фазою ХМЛ та фазою акселерації. Загальна добова доза у дітей не повинна перевищувати 600 мг. Добову дозу препарату можна приймати одночасно або розділити на 2 рівних прийоми - вранці і ввечері.

При Ph+ гострому лімфобластному лейкозі рекомендована доза препарату Глівек становить 600 мг/добу.

При мієлодиспластичних/міелопроліферативних захворюваннях рекомендована доза препарату Глівек становить 400 мг/добу.

При неоперабельних та/або метастатичних злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлинах рекомендована доза препарату Глівек становить 400 мг/добу. При відсутності побічних ефектів препарату і недостатній відповіді можливе збільшення добової дози Глівек з 400 мг до 600 мг або до 800 мг.

При появі ознак прогресування захворювання терапію Гливеком слід припинити.

При неоперабельній, рецидивуючої та/або метастатичною вибухаючої дерматофибросаркомерекомендована доза препарату Глівек становить 800 мг/добу.

При системному мастоцитозе при відсутності D816V c-Kit-мутації рекомендована доза препарату Глівек становить 400 мг/добу. При невідомому мутационном статус і недостатньої ефективності попередньої терапії рекомендована доза становить 400 мг/добу.

При системному мастоцитозе обумовленому аномальної FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, що утворюється в результаті злиття генів Fip like1 і PDGFR, рекомендована початкова доза становить 100 мг/добу. При недостатній ефективності та відсутність виражених побічних ефектів можливе підвищення дози до 400 мг/добу.

При гиперэозинофильном синдромі та/або хронічною еозинофільної лейкемії (ГЕС/ХЕЛ) у дорослих пацієнтів рекомендована доза становить 400 мг/добу. У хворих з ГЕС/ХЕЛ, обумовлених аномальної FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендована початкова доза становить 100 мг/добу. При недостатній ефективності та відсутність виражених побічних ефектів можливе підвищення дози до 400 мг/добу.

Оскільки іматиніб метаболізується головним чином у печінці, пацієнтам з легкими, помірними або тяжкими порушеннями функції печінки Глівек слід призначати в мінімальній добовій дозі - 400 мг. При розвитку небажаних токсичних ефектів дозу препарату необхідно зменшити. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

Нирки не відіграють значної ролі у виведенні іматинібу і його метаболітів. У пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції нирок лікування Гливеком слід починати з мінімальної ефективної дози - 400 мг 1 раз/добу. Хоча досвід застосування Глівек у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок або при проведенні регулярної процедури гемодіалізу обмежений, у даної категорії хворих терапію препаратом можна розпочинати з 400 мг 1 раз/добу.

При непереносимості Глівек початкова доза препарату може бути знижена, при недостатній ефективності - збільшена.

У пацієнтів літнього віку не потребують корекції режиму дозування препарату.

Корекція режиму дозування при розвитку негематологічних побічних ефектів препарату

При розвитку будь-якого серйозного негематологического побічного ефекту, пов'язаного з прийомом препарату, терапію слід перервати до вирішення ситуації. Потім лікування може бути відновлено у дозі, яка залежить від тяжкості спостерігався побічного ефекту.

При збільшенні концентрації білірубіну та підвищення активності трансаміназ печінки у сироватці крові в 3 та 5 разів вище ВМН відповідно, лікування препаратом слід тимчасово припинити до зниження концентрації білірубіну до значення менше 1.5 хВГН і активності печінкових трансаміназ до значення менше 2.5 хВГН.

Терапію Гливеком відновлюють з зменшеною добової дози: у дорослих дозу зменшують до 400 мг до 300 мг/добу або 600 мг до 400 мг/доб, або з 800 мг до 600 мг/добу; у дітей - з 340 до 260 мг/м2/добу.

Корекція режиму дозування при розвитку серйозних побічних ефектів з боку системи кровотворення (важкі тромбоцитопенія, нейтропенія)