Застосування ГИКАМТИН®

— дрібноклітинний рак легені;

— рак яєчника;

— рецидивуючий чи персистуючий рак шийки матки, що не піддається хірургічного лікування і/або променевої терапії (стадія IV B), у складі комбінованої терапії з цисплатином.

Фармакологічна дія ГИКАМТИН®

Протипухлинний препарат, інгібітор топоізомеразу I. Топоізомераза I - фермент, що безпосередньо бере участь у реплікації ДНК. Топотекан стабілізує ковалентный комплекс ферменту і спірально-расщепенной ДНК, що є проміжною ланкою каталітичного механізму.

Інгібування топоізомеразу I призводить до розриву односпіральної ДНК і зупинку реплікації ДНК.

Режим дозування ГИКАМТИН®

Гикамтин вводять у вигляді 30-хвилинної в/в інфузій.

Дорослі та літні пацієнти

Перед призначенням першого курсу терапії Гикамтином кількість нейтрофілів має бути >1500/мкл тромбоцити >100 000/мкл, рівень гемоглобіну >9 г/дл.

При дрібноклітинному раку легень та раку яєчників призначають по 1.5 мг/м2 поверхні тіла щодня протягом 5 послідовних днів з інтервалом в 3 тижні.

Для досягнення ефекту рекомендується провести мінімум 4 курси терапії (середній час настання ефекту у хворих на рак яєчників становить 8-11.7 тижні, у хворих на дрібноклітинний рак легені — 6.1 тижня.Приблизно у 18% хворих на рак яєчника ефект був досягнутий після проведення 5 і більше курсів терапії).

Повторні курси терапії Гикамтином можна проводити тільки при таких показниках: нейтрофіли >1000/мкл тромбоцити >100 000/мкл, гемоглобін > 9 г/дл (в т. ч. після переливання крові, якщо це необхідно).

При вираженій нейтропенії (кількість нейтрофілів <500/мкл) протягом 7 днів або більше, або фебрильної нейтропенії, або у разі відстрочки лікування через нейтропенію, слід знизити дозу препарату до 1.25 мг/м2/добу або при необхідності до 1 мг/м2/добу або наступні курси проводити з призначенням профілактичного введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ), починаючи з 6-го дня лікування (не раніше ніж через 24 год після закінчення терапії топотеканом).Якщо нейтропенія на тлі Г-КСФ зберігається, дози повинні бути зменшені.

При зниженні числа тромбоцитів при попередньому курсі хіміотерапії <25 000/мкл дози повинні бути зменшені аналогічним чином.

Якщо у зв'язку з побічними ефектами потрібно зниження дози нижче 1 мг/м2, терапії топотеканом слід припинити.

При раку шийки матки рекомендована доза Гикамтина становить 0.75 мг/м2 в 1-й, 2-й і 3-й дні. В 1-й день терапії перед введенням Гикамтина проводиться інфузія цисплатину в дозі 50 мг/м2. Ця схема повторюється кожен 21 день, всього 6 курсів. При появі ознак прогресування захворювання Гикамтин слід відмінити.

Повторні курси терапії Гикамтином можна проводити тільки при таких показниках: нейтрофіли >1000/мкл тромбоцити >100 000/мкл, гемоглобін >9 г/дл (в т. ч. після переливання крові, якщо це необхідно).

При фебрильної нейтропенії (підвищення температури тіла до 38°С і вище при кількості нейтрофілів <1000/мкл) для наступних курсів рекомендується знизити дозу Гикамтина на 20% до 0.6 мг/м2.

При зниженні числа тромбоцитів <10 000/мкл дози повинні бути зменшені аналогічним чином.

В якості альтернативи зниження дози при фебрильної нейтропенії пацієнтам рекомендується введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) по закінченні кожного наступного курсу (перш ніж вдатися до зниження дози), починаючи з 4-го дня лікування (не раніше ніж через 24 год після закінчення терапії Гикамтином). Якщо фебрильна нейтропенія на тлі Г-КСФ зберігається, дози препарату для наступних курсів повинні бути зменшені на 20% до 0.45 мг/м2.

При монотерапії для пацієнтів з КК > 40 мл/хв корекції режиму дозування не потрібно.Рекомендована доза для пацієнтів з КК від 20 до 39 мл/хв становить 0.75 мг/м2/добу. Рекомендації щодо режиму дозування у пацієнтів зі зниженням КК < 20 мл/хв відсутні.

При комбінованій терапії Гикамтином з цисплатином для лікування раку шийки матки починати терапію рекомендується тільки хворим, у яких концентрація креатиніну в плазмі не перевищує 1.5 мг/дл. Якщо під час лікування рівень креатиніну в плазмі перевищить 1.5 мг/дл, слід виконувати рекомендації інструкції щодо застосування цисплатину щодо зменшення його дози/скасування. У разі скасування цисплатину немає достатніх даних, що стосуються продовження монотерапії Гикамтином у хворих на рак шийки матки.

Для пацієнтів з порушеннями функції печінки (рівень білірубіну від 1.5 до 10 мг/дл) корекції дози не потрібно.

Використання Гикамтина для лікування дітей не рекомендується, оскільки наявний досвід застосування препарату у даної категорії пацієнтів недостатній.

Правила приготування розчину

Вміст флакона слід розчинити у 4 мл стерильної води для ін'єкцій до концентрації 1 мг/мл Отриманий розчин необхідно розбавити 0.9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози до концентрації 25-50 мкг/мл

Передозування ГИКАМТИН®

Симптоми: пригнічення функції кісткового мозку, стоматит.

Лікування: антидот топотекана невідомий. Проводять симптоматичну терапію.

Побічні ефекти препарату ГИКАМТИН®

Тривале застосування не викликає підвищення токсичної дії препарату. Серйозних проявів кардіотоксичності, нейротоксичності, органної токсичності не відзначено.

Частота виникнення небажаних явищ класифікована наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), іноді (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000, включаючи окремі випадки).

З боку системи кровотворення: дуже часто - нейтропенія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія; часто - панцитопенія; рідко -виражені кровотечі, обумовлені тромбоцитопенією.

З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювання (у т. ч. тяжкого ступеня), біль в абдомінальній ділянці, запор, стоматит, анорексія (включаючи важку ступінь); часто - гіпербілірубінемія.

Дерматологічні реакції: дуже часто - алопеція.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена стомлюваність, астенія, приєднання вторинних інфекцій; часто - слабкість, сепсис; дуже рідко - екхімози, крововиливи (слабко виражені і не вимагали специфічного лікування).

Протипоказання препарату ГИКАМТИН®

— виражене пригнічення функції кісткового мозку (кількість нейтрофілів менше ніж 1500/мкл, тромбоцитів — менше 100 000/мкл);

— вагітність;

— лактація (грудне вигодовування);

— дитячий вік (відсутність достатнього досвіду);

— підвищена чутливість до топотекану або інших компонентів, що входять до складу препарату.