Застосування ГЕРЦЕПТИН®

Метастатичний рак молочної залози з пухлинної гіперекспресією HER2:

— у вигляді монотерапії після однієї або більше схем хіміотерапії;

— у комбінації з паклітакселом або доцетакселом у разі відсутності попередньої хіміотерапії (перша лінія терапії);

— у комбінації з інгібіторами ароматази при позитивних гормональних рецепторах (естрогенових або прогестеронових).

Ранні стадії раку молочної залози з пухлинної гіперекспресією HER2 у вигляді ад'ювантної терапії: після проведення хірургічного втручання, завершення хіміотерапії (неоад'ювантної або ад'ювантної) та променевої терапії.

Фармакологічна дія ГЕРЦЕПТИН®

Протипухлинний препарат. Трастузумаб являє собою рекомбінантні ДНК-похідні гуманізовані моноклональні антитіла, які вибірково взаємодіють з позаклітинним доменом рецепторів епідермального фактора росту людини типу 2 (HER2). Ці антитіла являють собою IgG1, що складаються з людських регіонів (константные ділянки важких ланцюгів) і визначають комплементарність мишачих ділянок антитіла р185 HER2 до HER2.

HER2 (також neu або c-er B2) є протоонкогеном з сімейства рецепторів епідермального фактора росту – рецепторних тирозинкіназ. HER2 кодує трансмембранний рецептороподобный білок з молекулярною масою 185 кДа, який структурно подібний іншим членам сімейства рецепторів епідермального ростового фактора. Ампліфікація гена HER2 призводить до гіперекспресії білка HER2 на мембрані клітин пухлини, що, в свою чергу, викликає постійну активацію рецептора HER2. Гіперекспресія HER2 виявляється в тканини первинного раку молочної залози (РМЗ) у 25-30% хворих.

Ампліфікація/гіперекспресія HER2 незалежно пов'язана з меншою безрецидивної виживаності в порівнянні з пухлинами без ампліфікації/ гіперекспресії HER2.

Трастузумаб блокує проліферацію пухлинних клітин людини c гіперекспресією HER2. In vitro антитіло-залежна клітинна цитотоксичність трастузумаба переважно спрямована на пухлинні клітини з гіперекспресією HER2.

Монотерапія Герцептином, проведена в якості терапії другої та третьої лінії у жінок з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, дає сумарну частоту відповіді, рівну 15%, і медіану виживаності 13 міс.

Застосування Герцептина у комбінації з паклітакселом в якості терапії першої лінії у жінок з метастатичним раком молочної залози і гіперекспресією HER2 збільшує медіану часу до прогресування захворювання на 3.9 міс (з 3 до 6.9 міс), частоту відповіді і однорічну виживаність у порівнянні з застосуванням паклітакселу.

Застосування Герцептина в комбінації з доцетакселом у якості терапії першої лінії у хворих з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози значно збільшує частоту відповіді (61% порівняно з 34%), збільшує медіану часу до прогресування захворювання на 5.6 міс і медіану виживаності (з 22.7 міс до 31.2 міс) порівняно з монотерапією доцетакселом.Застосування Герцептина в комбінації з анастрозолом в якості терапії першої лінії у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з HER2-гіперекспресією і позитивними эстрогеновыми та/або прогестероновыми рецепторами збільшує термін виживаності без прогресування захворювання з 2.4 місяців (монотерапія анастрозолом) до 4.8 місяців (комбінація анастрозола з Герцептином). При комбінації анастрозола і Герцептина збільшується загальна частота ефекту (6.7% до 16.5%), частота клінічного поліпшення (з 27.9% до 42.7%), термін до прогресування захворювання.Також збільшувалася медіана загального терміну виживання на 4.6 місяця.Збільшення було статистично недостовірно, але клінічно значимо, оскільки більше 50% пацієнтів, спочатку отримували один анастрозол, після прогресування захворювання були переведені на лікування Герцептином.Призначення Герцептина після операції і ад'ювантної хіміотерапії хворим з ранніми стадіями раку молочної залози і гіперекспресією HER2 значно збільшує виживаність без ознак захворювання (р<0.0001, відношення ризику 0.54), безрецидивную виживаність (р<0.0001, відношення ризику 0.51) і виживаність без віддалених метастазів (р<0.0001, відношення ризику 0.5).

Антитіла до трастузумабу були виявлені у однієї із 903 пацієнток, при цьому явища алергії на Герцептин у неї були відсутні.

Режим дозування ГЕРЦЕПТИН®

Тестування на пухлинну експресію HER2 до початку лікування Герцептином є обов'язковим.

Герцептин вводять тільки в/в крапельно; вводити препарат в/в струминно або болюсно не можна!

Стандартний режим дозування

Під час кожного введення трастузумаба необхідно ретельно спостерігати за пацієнтом на предмет появи ознобу, лихоманки та інших інфузійних реакцій.

Метастатичний рак молочної залози, щотижневе введення

1. При монотерапії або комбінованій терапії з паклітакселом або доцетакселом навантажувальна доза: 4 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної в/в крапельної інфузії. У разі появи пропасниці, ознобу або інших інфузійних реакцій інфузію переривають. Після зникнення симптомів інфузію відновлюють.

Підтримуюча доза: 2 мг/кг маси тіла 1 раз на тиждень. Якщо попередня доза переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії. Препарат призначають до прогресування захворювання.

2. При комбінованій терапії з інгібіторами ароматази навантажувальна доза: 4 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії.

Підтримуюча доза: 2 мг/кг маси тіла 1 раз на тиждень. Якщо попередня доза переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії, до прогресування захворювання.

Ранні стадії раку молочної залози, введення через 3 тижні

Навантажувальна доза: 8 мг/кг, через 3 тижні вводять препарат у дозі 6 мг/кг, далі в підтримуючій дозі: 6 мг/кг кожні 3 тижні, у вигляді 90-хвилинної в/в крапельної інфузії.

Якщо пропуск в плановому введення трастузумаба склав 7 днів або менше, слід якомога швидше ввести препарат у дозі 6 мг/кг (не чекаючи наступного планового введення) і далі вводити його 1 раз у 3 тижні у відповідності з встановленим графіком. Якщо перерва у введенні препарату склав більше 7 днів, необхідно знову ввести навантажувальну дозу трастузумаба 8 мг/кг і потім продовжити введення в режимі 6 мг/кг кожні 3 тижні.

Пацієнти з ранніми стадіями раку молочної залози повинні отримувати терапію Герцептином протягом 1 року або до ознак прогресування захворювання

Корекція дози

В період виникнення оборотної мієлосупресії, викликаної хіміотерапією, курс терапії Герцептином може бути продовжений після зниження дози хіміотерапії або тимчасової її скасування, за умови ретельного контролю ускладнень, зумовлених нейтропенією.

Зниження дози хворим літнього віку не потрібно.

Приготування розчину

Герцептин несумісний з 5% розчином декстрози з-за можливості агрегації білка.

Герцептин не можна змішувати разом з іншими лікарськими препаратами.

Розчин Герцептина сумісний з інфузійними пакетами, виготовленими з полівінілхлориду та поліетилену.

Підготовка препарату до введення повинна проводитися в асептичних умовах.

Вміст одного флакона 440 мг розводять у 20 мл поставляється разом з препаратом бактеріостатичної води для ін'єкцій, що містить 1.1% бензилового спирту як антимікробного консерванту. Стерильним шприцом повільно вводять 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій у флакон з 440 мг Герцептина, направляючи струмінь рідини прямо на ліофілізат. Для розчинення слід акуратно покачати флакон обертальними рухами. Не струшувати!

При розчиненні препарату нерідко утворюється невелика кількість піни. Надмірне піноутворення може утруднити набір потрібної дози препарату з флакона. Щоб уникнути цього необхідно дати розчину постояти близько 5 хвилин.

У результаті виходить концентрат розчину, придатний для багаторазового використання, містить 21 мг трастузумаба в 1 мл і має рН 6.0. Застосування інших розчинників слід уникати.