Застосування ГЕМЗАР®

— недрібноклітинний рак легені;

— рак молочної залози;

— рак сечового міхура;

— рак яєчників;

— рак підшлункової залози;

— рак шийки матки.

Гемцитабін у монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними засобами також проявляє активність при місцево-поширеному дрібноклітинному раку легені, місцево-поширеному рефрактерном раку яєчка і раку жовчних шляхів.

Фармакологічна дія ГЕМЗАР®

Протипухлинний препарат, антиметаболит групи аналогів піримідину. Препарат проявляє циклоспецифичность, діючи на клітини у фазах S і G1/S.

Гемцитабін метаболізується всередині клітини під дією нуклеозидкиназ з утворенням активних дифосфатных і трифосфатных нуклеозидів. Дифосфатные нуклеозиди інгібують рибонуклеотидредуктазу, яка діє в якості єдиного каталізатора реакцій, що приводять до утворення дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідних для синтезу ДНК. Трифосфатные нуклеозиди активно конкурують з дезоксицитидинтрифосфатом за вбудовування в молекули ДНК і РНК.Після вбудовування внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабина в ланцюг ДНК до її зростаючих ниткам додається ще один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини, відомої як апоптоз.

Режим дозування ГЕМЗАР®

Гемцитабін вводиться в/в крапельно протягом 30 хв.

При немелкоклеточном раку легені (місцево-поширеному або метастатичного) у вигляді монотерапії рекомендована доза становить 1000 мг/м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. При застосуванні у складі комбінованої терапії рекомендована доза препарату - 1250 мг/м2 в 1 і 8 день кожного 21-денного циклу або 1000 мг/м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. Цисплатин вводять у дозі 70 мг/м2 в 1 день циклу після інфузії гемцитабина на фоні гіпергідратації.

При раку молочної железы (місцево-поширеному або метастатичного) у вигляді монотерапії при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включає антрациклины при відсутності протипоказань до них, рекомендована доза препарату – 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. При застосуванні у складі комбінованої терапії в якості терапії першої лінії при прогресуванні захворювання після неоад'ювантної та/або ад'ювантної терапії, що включає антрациклины, рекомендована доза препарату - 1250 мг/м2 в 1 і 8 дні в поєднанні з паклітакселом, який вводять до гемцитабина у дозі 175 мг/м2 в 1 день кожного 21-денного циклу в/в крапельно протягом приблизно 3 ч.

При раку сечового міхура (місцево-поширеному, метастатичному і поверхневому) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату – 1250 мг/м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу.

При застосуванні у складі комбінованої терапії рекомендована доза - 1000 мг/м2 в 1, 8 і 15 дні в поєднанні з цисплатином, який вводять у дозі 70 мг/м2 відразу після інфузії гемцитабина в 1 або в 2 день кожного 28-денного циклу.

Для внутрішньоміхурового введення рекомендована доза препарату – 2000 мг. Для одержання розчину для інстиляцій препарат розчиняють у 100 або 50 мл 0.9% розчину натрію хлориду до концентрації від 20 до 40 мг/мл Експозиція препарату становить 60 хв. Вводять один раз на тиждень протягом 6 тижнів. Концентрація розчину не повинна перевищувати 40 мг/мл

При епітеліальному раку яєчників (місцево-поширеному або метастатичного) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. При застосуванні у складі комбінованої терапії рекомендована доза - 1000 мг/м2 в 1 та 8 дні в поєднанні з карбоплатином у дозі AUC4,0 мг/мл/хв, який вводиться відразу після інфузії гемцитабина в 1 день кожного 21-денного циклу.

При раку підшлункової залози (місцево-поширеному або метастатичного) у вигляді монотерапії рекомендована доза - 1000 мг/м2 один раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою. Потім препарат вводиться в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. При застосуванні у складі комбінованої терапії при місцево-поширеному раку при послідовній хіміо - і променевої терапії (неоадъювантно) і при метастатичному раку гемцитабін вводять у дозі 1250 мг/м2 в 1 та 8 дні кожного 21-денного циклу. Цисплатин вводятя після введення гемцитабина в дозі 70 мг/м2 в 1-й день циклу на фоні гіпергідратації. При місцево-поширеному раку при одночасної хіміо - і променевої терапії гемцитабін вводиться 1 раз на тиждень за 1-2 години до початку променевої терапії в дозі 125 мг/м2 з наступним (безпосередньо після введення гемцитабина) введенням цисплатину в дозі 40 мг/м2.

Перед кожним введенням гемцитабина необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. При ознаках пригнічення функції кісткового мозку необхідно припинити лікування або скоректувати дозу.

В разі розвитку гематологічної токсичності доза гемцитабина може бути зменшена, або введення препарату відкладено у відповідності з наступною схемою.

Даних, які доводять, що у осіб похилого віку необхідно коригувати дозу, немає, хоча кліренс гемцитабина і період напіввиведення з віком змінюються.

Застосовувати гемцитабін у пацієнтів з печінковою недостатністю або з порушеннями функції нирок слід з обережністю, оскільки достатніх даних щодо застосування препарату у цієї категорії пацієнтів немає.

Помірна або середньої тяжкості ниркова недостатність (швидкість клубочкової фільтрації від 30 мл/хв до 80 мл/хв) не чинить помітного впливу на фармакокінетику гемцитабина.

Застосування гемцитабина у дітей не вивчалося.

Правила приготування розчину для інфузій

В якості розчинника використовується лише 0.9 % розчин натрію хлориду (без консервантів).

Для приготування розчину для інфузій вміст флакона 200 мг розчиняють не менш ніж 5 мл, 1 г – у не менш ніж 25 мл 0.9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Кожен флакон обережно збовтують до повного розчинення лиофилизата. Отриманий розчин повинен бути прозорим.

Максимальна концентрація гемцитабина не повинна перевищувати 40 мг/мл Розчини, приготовлені з концентрацією вище 40 мг/мл, можуть супроводжуватися неповним розчиненням.

Приготовлений розчин гемцитабина, що містить потрібну дозу препарату, перед введенням розводять 0.9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій у кількості, достатній для проведення 30-хвилинної в/в інфузії.

Перед парентеральним введенням необхідно візуально контролювати приготований розчин на наявність механічних домішок і зміни кольору.