Застосування ДОРИПРЕКС®

— внутрішньолікарняна (нозокоміальна) пневмонія, включаючи пневмонію, що пов'язана зі штучною вентиляцією легень (ШВЛ);

— ускладнені інтраабдомінальні інфекції;

— ускладнені інфекції сечовидільної системи, включаючи ускладнений та неускладнений пієлонефрит, у т. ч. з супутньою бактеріємією.

Фармакологічна дія ДОРИПРЕКС®

Синтетичний антибіотик з групи карбапенеми широкого спектру дії, близький за структурою до інших бета-лактамних антибіотиків. Дорипенем in vitro активний відносно аеробних та анаеробних грампозитивних і грамнегативних бактерій. Порівняно з имипенемом і меропенемом він в 2-4 рази активніше відносно Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем чинить бактерицидну дію за рахунок порушення біосинтезу клітинної стінки бактерій. Він інактивує велике число важливих пеніцилінозвязуючих білків (ПСБ), що призводить до порушення синтезу клітинної стінки бактерій і подальшої загибелі бактеріальних клітин. Дорипенем володіє найбільшим аффінітет щодо ПСБ Staphylococcus aureus. В клітинах Escherichia coli та Pseudomonas aeruginosa дорипенем міцно зв'язується з ПСБ, який бере участь у підтримці форми бактеріальної клітини.

Досліди in vitro показали, що дорипенем зменшує активність інших антибіотиків незначно, інші антибіотики не зменшують активність дорипенема. Описані адитивна активність або слабкий синергізм з амікацином та левофлоксацином відносно Pseudomonas aeruginosa, а також з даптомицином, лінезолідом левофлоксацином і ванкоміцином відносно грампозитивних бактерій.

Механізми резистентності

Механізми резистентності бактерій до дорипенему включають інактивацію препарату мутантними або набутими (ПСБ) ферментами, гідроліз карбапенемы, зниження проникності зовнішньої мембрани і активний викид дорипенема з бактеріальних клітин. Дорипенем стійкий до гідролізу більшістю бета-лактамаз, включаючи пеніцилінази і цефалоспориназы, які продукують грампозитивні і грамнегативними бактерії; виняток становлять відносно рідкісні бета-лактамази, здатні гідролізувати дорипенем.

Поширеність набутої резистентності окремих видів може варіюватися в різних географічних регіонах та в різний час, і тому дуже корисна інформація про структуру місцевої резистентності, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У випадках необхідності слід звернутися за консультацією до мікробіологам, якщо структура місцевої резистентності є такою, що доцільність застосування конкретного препарату викликає сумніви.

Препарат активний щодо аеробних грампозитивних бактерій: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus epidermidis (штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus haemolyticus (штами, чутливі до метициліну), Streptococcus agalactiae (включаючи штами, резистентні до макролідів), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, резистентні до пеніциліну або цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включаючи штами,помірно чутливі та резистентні до пеніциліну);аеробних грамнегативних бактерій: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включаючи штами, резистентні до цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включаючи штами, резистентні до цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують бета-лактамази, або резистентні до ампіциліну штами, які не продукують бета-лактамази), Escherichia coli (включаючи штами, резистентні до левофлоксацину і штами, що продукують бета-лактамази розширеного спектра), Klebsiella pneumonia* (включаючи штами,продукують бета-лактамази), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включаючи штами, що продукують ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включаючи штами, резистентні до цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia marcescens (включаючи штами, резистентні до цефтазидиму), Shigella spp.;анаеробних бактерій: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp.,Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia. До препарату стійкі аеробні грампозитивні бактерії: стафілококи, резистентні до метициліну, Enterococcus faecium; аеробні грамнегативні бактерії: Stenotrophomonas maltophila; набуту резистентність можуть мати - Burkholderia cepacia.

*Види, щодо яких дорипенем був активний в клінічних дослідженнях.

Режим дозування ДОРИПРЕКС®

Препарат вводять в/в.

Рекомендований спосіб застосування та дози дорипенема для дорослих:

*Для лікування пацієнтів з нозокомиальной пневмонією рекомендуються інфузії протягом 1 год. При наявності ризику інфікування менш чутливими мікроорганізмами рекомендуються інфузії протягом 4 ч.

**Тривалість терапії включає можливий перехід на відповідну пероральну терапію після, як мінімум, 3-х денний парентеральної терапії, що викликала клінічне поліпшення (при переході на пероральну терапію можна призначати фторхінолони, пеніциліни широкого спектру дії в комбінації з клавуланової кислоти, а також антибіотики будь фармакотерапевтичної групи).

1 У пацієнтів із супутньою бактеріємією тривалість терапії може досягати 14 днів.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок при КК >50 мл/хв коригування дози не потрібно. У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК від ≥30 ≤50 мл/хв) препарат вводять у дозі 250 мг кожні 8 ч. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК від >10 до <30 мл/хв) препарат вводять у дозі 250 мг кожні 12 год.

Дорипенем видаляється з крові при гемодіалізі; в даний час немає достатньої інформації для формулювання рекомендацій для пацієнтів, які перебувають на діалізі.

У пацієнтів похилого вікуфункція нирок яких відповідає їхньому віку, корекції дози не потрібно.

У хворих з печінковою недостатністю немає необхідності в корекції дози.

Правила приготування і введення розчину

Для приготування розчину для інфузій, що містить 500 мг дорипенема, порошок дорипенема розчиняють у 10 мл стерильної води д/або 0.9% розчину хлориду натрію (фізіологічний розчин).Візуально перевіряють суспензію на наявність механічних включень (дана готова суспензія не використовується для прямого введення). Готову суспензію за допомогою шприцевий ін'єкції додають в інфузійний пакет, що містить 100 мл фізіологічного розчину або 5 % розчину глюкози і акуратно перемішують до повного розчинення.

Для приготування розчину для інфузій, що містить 250 мг дорипенема (для пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок), порошок дорипенема розчиняють у 10 мл стерильної води д/або 0.9% розчину хлориду натрію (фізіологічний розчин). Візуально перевіряють суспензію на наявність механічних включень (дана готова суспензія не використовується для прямого введення). Готову суспензію додають в інфузійний пакет шприцевий ін'єкцією, що містить 100 мл фізіологічного розчину або 5% розчину глюкози, і акуратно перемішують до повного розчинення. Відбирають 55 мл розчину з інфузійного пакету і викидають (в останньому об'ємі розчину міститься 250 мг дорипенема).

Інфузійні розчини Дорипрекса варіюють від прозорого безбарвного до прозорого і злегка жовтуватого розчину. Можливі відмінності в кольоровості розчину не впливають на якість продукту. Інфузійний розчин перед введенням візуально перевіряють на відсутність механічних включень і при виявленні останніх відбраковують.