Форма випуску, склад і упаковка ДИУВЕР

По 10 таблеток у блістер з плівки ПВХ/ПВДХ і алюмінієвої фольги. По 2 або 6 блістерів разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку Білі або майже білі круглі двоопуклі таблетки з фаскою, з рискою на одному боці та гравіюванням «915» на іншій стороні.
1 таблетка містить:
діюча речовина: торасемид 5мг;допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, карбоксиметилкрахмал натрію, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Торгова назва: Диувер
МНН: торасемид
Хімічна назва: 1-(1-метилетил)-3-[[4-[(3-метилфенил) аміно] піридин-3-іл] сульфоніл]сечовина
Фармакотерапевтична група: діуретична засіб

Застосування ДИУВЕР

Показання до застосування
• набряковий синдром різного генезу, в т. ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легенів та нирок;

• артеріальна гіпертензія.
 

Фармакологічна дія ДИУВЕР

Фармакодинаміка
Торасемид є «петльовим» діуретиком. Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату всередину. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасемида з контранспортером іонів натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок чого знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію і зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини і реабсорбція води.Блокує альдостероновые рецептори міокарда, зменшує фіброз і покращує діастолічну функцію міокарда.
Торасемид в меншій мірі, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він проявляє велику активність і триваліше його дія.
Застосування торасемида є найбільш обґрунтованим вибором для проведення тривалої терапії..
Фармакокінетика
Після прийому всередину торасемид швидко і практично повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація торасемида в плазмі крові відзначається через 1-2 години після прийому внутрішньо після їди. Біодоступність становить 80-90% з незначними індивідуальними варіаціями.
Діуретичний ефект зберігається до 18 годин, що полегшує переносимість терапії з-за відсутності дуже частого сечовипускання в перші години після прийому препарату внутрішньо, що обмежує активність пацієнтів.
Зв'язок з білками плазми крові понад 99%. Видимий об'єм розподілу становить 16 л
Метаболізується в печінці за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окислення, гідроксилювання або кільцевого гідроксилювання утворюються три метаболіти (M1, M3 і M5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86%, 95% і 97% відповідно.
Період напіввиведення (Т1/2) торасемида і його метаболітів становить 3-4 години і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасемида становить 40 мл/хв, нирковий кліренс – 10 мл/хв. В середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) та у вигляді неактивних метаболітів переважно (Ml - 12%, М3 - 3%, M5 - 41%).
При нирковій недостатності T1/2 не змінюється, Т1/2 метаболітів М3 і М5 подовжується. Торасемид та його метаболіти незначною мірою виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації.
При печінковій недостатності концентрація торасемида в плазмі крові підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів із серцевою або печінковою недостатністю Т1/2 торасемида і метаболіту М5 незначно збільшений, кумуляція препарату малоймовірне.

Режим дозування ДИУВЕР

Спосіб застосування та дози
Внутрішньо, один раз на день, після сніданку, запиваючи невеликою кількістю води.
Набряковий синдром різного генезу, в т. ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легень і нирок
Звичайна терапевтична доза становить 5 мг всередину один раз на день. При необхідності дозу слід поступово збільшити до 20-40 мг один раз на день, в окремих випадках – до 200 мг на день. Препарат призначають на тривалий період або до моменту зникнення набряків.
Артеріальна гіпертензія
Початкова доза становить 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) один раз на день. При необхідності доза може бути збільшена до 5 мг один раз в день.
Пацієнтам літнього віку корекції дози не потрібно.

Передозування ДИУВЕР

Симптоми: надмірно підвищений діурез, що супроводжується зниженням об'єму циркулюючої крові та порушенням електролітного балансу крові, з подальшим вираженим зниженням артеріального тиску, сонливістю і сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади.
Лікування: специфічного антидоту немає. Провокація блювання, промивання шлунка, активоване вугілля. Лікування симптоматичне, зниження дози або відміна препарату і одночасно заповнення ОЦК і показників водно-електролітного балансу і кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту, симптоматичне лікування.
Гемодіаліз неефективний.

Побічні ефекти препарату ДИУВЕР

З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, метаболічний алкалоз. Симптомами, що вказують на розвиток порушень електролітного і кислотно-лужного стану, можуть бути головний біль, сплутаність свідомості, судоми, тетанія, м'язова слабкість, порушення ритму серця і диспепсичні розлади; гіповолемія та дегідратація (частіше у пацієнтів літнього віку), які можуть призвести до гемоконцентрації з тенденцією до розвитку тромбозів.
З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмії, зниження об'єму циркулюючої крові.

З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; минуще підвищення концентрації креатиніну та сечовини в крові; підвищення концентрації сечової кислоти в крові, що може викликати або посилити прояви подагри; зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація латентно протікає цукрового діабету).
З боку сечовидільної системи: олігурія, гостра затримка сечі (наприклад, при гіперплазії передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу, гідронефрозі); інтерстиціальний нефрит, гематурія, зниження потенції.
З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея, внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності «печінкових» ферментів, гострий панкреатит.
З боку центральної нервової системи, органа слуху: порушення слуху, зазвичай оборотна, і/або шум у вухах, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром), парестезії.
З боку шкірних покривів: шкірний свербіж, кропив'янка, інші види висипання або бульозні ураження шкіри, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, лихоманка, васкуліт, еозинофілія, фотосенсибілізація; тяжкі анафілактичні або анафілактоїдні реакції аж до шоку, які до цього часу були описані лише після внутрішньовенного введення.
З боку периферичної крові: тромбоцитопенія, лейкопенія; агранулоцитоз, апластична або гемолітична анемія.

Протипоказання препарату ДИУВЕР

Підвищена чутливість до торасемиду або до будь-якого з компонентів препарату; у пацієнтів з алергією на сульфонамиды (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини); ниркова недостатність з анурією; печінкова кома і прекома; виражена гіпокаліємія; виражена гіпонатріємія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією або без неї) або дегідратація; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); глікозидна інтоксикація; гострий гломерулонефрит;декомпенсований аортальний та мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.); гіперурикемія; вік до 18 років; період лактації; непереносимість лактози, дефіциту лактази або глюкозо-галактозна мальабсобция.

З обережністю
Артеріальна гіпотензія, стенозуючий атеросклероз церебральних артерій, гіпопротеїнемія, схильність до гіперурикемії, порушення відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу або гідронефроз), шлуночкова аритмія в анамнезі, гострий інфаркт міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку), діарея, панкреатит, цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози), гепаторенальный синдром, подагра, анемія, вагітність.
Застосування при вагітності та лактації
Торасемид не володіє тератогенним ефектом і фетотоксичностью, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну та тромбоцитопенію у плода. Препарат Диувер під час вагітності можна застосовувати тільки в тому випадку, коли користь для матері перевищує можливий потенційний ризик для плоду, тільки під контролем лікаря і тільки в мінімальних дозах.Невідомо, чи проникає торасемид в грудне молоко. При необхідності застосування препарату Диувер в період лактації необхідно припинити грудне вигодовування

Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Підвищує концентрацію і ризик розвитку нефро - і ототоксичної дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення).
Підвищує ефективність діазоксиду і теофіліну, знижує - гіпоглікемічних засобів, алопуринолу.
Пресорні аміни і торасемид взаємно знижують ефективність.
Лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентрацію торасемида в сироватці крові.
При одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів, амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, із серцевими глікозидами - зростає ризик розвитку глікозидній інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо - і низкополярных) і подовження періоду напіввиведення (для низкополярных).
Знижує нирковий кліренс препаратів літію і підвищує ймовірність розвитку інтоксикації.
Нестероїдні протизапальні препарати, сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу простагландину, порушення активності реніну у плазмі крові та виведення альдостерону.
Посилює гіпотензивну дію гіпотензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин).
Одновременнный прийом великих доз саліцилатів на тлі терапії торасемидом збільшує ризик прояви їх токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення).
Послідовне або одночасне застосування торасемида з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до сильного зниження артеріального тиску. Цього можна уникнути, знизивши дозу торасемида або тимчасово скасувавши його.
Одночасне застосування пробенециду або метотрексату може зменшувати ефективність торасемида (однаковий шлях секреції). З іншого боку торасемид може призводити до зниження ниркової елімінації цих лікарських засобів.
При одночасному застосуванні циклоспорину і торасемида збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може спричинити порушення екскреції уратів нирками, а торасемид гіперурикемію.
Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, що приймають торасемид всередину, при  введенні ренгеноконтрастных засобів порушення функцій нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням ренгеноконтрастных засобів проводили внутрішньовенну гідратацію.
 
Особливі вказівки
Застосовувати суворо за призначенням лікаря.
Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів і похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Диувер.
Пацієнтам, які отримують високі дози препарату Диувер протягом тривалого періоду, щоб уникнути розвитку гипонатриемиии, метаболічного алкалозу і гіпокаліємії, рекомендується дієта з достатнім вмістом кухонної солі і застосування препаратів калію.
Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відмічається у хворих з нирковою недостатністю. В ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (у тому числі натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у хворих з частою блювотою і на тлі парентерально вводяться рідин).
При появі або посиленні азотемії та олігурії у хворих з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується припинити  лікування.
Підбір режиму дозування хворим з асцитом на тлі цирозу печінки потрібно проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми).Даній категорії пацієнтів показаний регулярний контроль електролітів плазми крові.
У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до  глюкози потрібен періодичний контроль концентрації  глюкози в крові та сечі.
У хворих у непритомному  стані, з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів потрібен контроль діурезу у зв'язку з можливістю гострої затримки сечі.
У період лікування пацієнти повинні утримуватися від керування транспортними засобами і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакци 
Умови зберігання
При температурі не вище 30°C.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
 
Термін придатності
3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
 
Умови відпустки з аптек
За рецептом.