Застосування БОНЕФОС

— остеолітичні метастази злоякісних пухлин у кістки та мієломна хвороба (множинна мієлома);

— профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози;

— гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами.

Фармакологічна дія БОНЕФОС

Інгібітор кісткової резорбції, бисфосфонат. Клодроновая кислота відноситься до групи бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Бісфосфонати володіють високою спорідненістю до мінеральних компонентів кісткової тканини. Основним механізмом дії клодроновой кислоти є пригнічення активності остеокластів і зменшення опосередкованої ними резорбції кісткової тканини.

Здатність клодроновой кислоти пригнічувати резорбцію кісткової тканини у людей була підтверджена в процесі гістологічних, кінетичних та біохімічних досліджень. Тим не менш, точні механізми цього процесу до кінця не вивчені.

Клодроновая кислота пригнічує активність остеокластів, знижуючи концентрацію кальцію в сироватці крові, а також виділення кальцію та гідроксипроліну з сечею.

In vitro бісфосфонати гальмують преципітацію фосфату кальцію, блокуючи його трансформацію в гідроксиапатит, затримують агрегацію кристалів апатитів в більші кристали і сповільнюють розчинення цих кристалів.

При застосуванні клодроновой кислоти в монотерапії в дозах, достатніх для інгібування резорбції кісткової тканини, впливу на нормальну мінералізацію кістки у людини не спостерігалося. У хворих раком молочної залози та множинною миеломой відзначалося зниження вірогідності переломів кісток.

Клодроновая кислота знижує частоту розвитку метастазів в кістки при первинному раку молочної залози. У хворих з операбельним раком молочної залози для профілактики метастазів у кістки також відзначалося зниження смертності.

Режим дозування БОНЕФОС

Препарат призначають всередину і в/в у вигляді інфузій.

Капсули по 400 мг слід ковтати, не розжовуючи. Таблетки по 800 мг можна розділити на дві частини, проте обидві частини слід прийняти одночасно. Не слід подрібнювати або розчиняти таблетки перед прийомом.

Добову дозу в 1600 мг, рекомендується приймати одноразово вранці натще, запиваючи склянкою води. Після прийому препарату хворий повинен протягом години утримуватися від прийому їжі, пиття (за винятком звичайної води) і прийому інших лікарських засобів.

При перевищенні добової дози 1600 мг її приймають у два прийоми. Першу дозу слід прийняти, як рекомендовано вище. Другу дозу слід прийняти в проміжку між прийомами їжі, через дві години після або за годину до їжі, пиття (крім звичайної води) або прийому всередину яких би то не було інших лікарських засобів.

Бонефос не можна приймати з молоком, їжею, а також з препаратами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, оскільки всі вони порушують всмоктування клодроновой кислоти.

Для приготування розчину для інфузії необхідну дозу розчиняють у 500 мл 0.9% розчину хлориду натрію або 5% розчину декстрози.

До і під час лікування слід забезпечити достатнє надходження рідини хворому, а також контролювати функцію нирок і концентрацію кальцію в сироватці крові.

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними новоутвореннями

Препарат призначають по 300 мг в/в крапельно протягом 2 год (не менше) щодня (не більше 7 днів поспіль) до досягнення нормальної концентрації кальцію в сироватці крові (що зазвичай відбувається протягом 5 днів) або 1500 мг в/в крапельно протягом 4 год одноразово. При необхідності інфузію можна повторити або призначити Бонефос всередину. При розвитку гіпокальціємії рекомендується короткочасну перерву в лікуванні.

Якщо в/в введення неможливо, то Бонефос призначають всередину в початковій дозі 2.4-3.2 г щодня.При зниженні вмісту кальцію в крові до нормального рівня дозу поступово зменшують до 1600 мг.

Профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози

Призначають по 1.6 г щоденно всередину.

Остеолітичні зміни кісток, обумовлені злоякісними пухлинами без гіперкальціємії

Дозу в кожному випадку визначають індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 1.6 г/добу. За клінічними показаннями вона може бути збільшена, максимально - до 3.2 г/добу.

Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат не слід призначати всередину в дозах, що перевищують 1.6 р/добу, протягом тривалого часу.

При в/в введенні дози мають бути знижені у відповідності з наступними рекомендаціями:

Передозування БОНЕФОС

Симптоми: при в/в введенні клодроновой кислоти у високих дозах можливе підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові та порушення функції нирок.

Лікування: проведення симптоматичної терапії. Необхідно забезпечити хворому надходження достатньої кількості рідини, а також контролювати функцію нирок і зміст кальцію в сироватці крові.

Побічні ефекти препарату БОНЕФОС

З боку травної системи: близько 10% - нудота, блювота і діарея зазвичай у легкій формі (частіше при застосуванні препарату у високих дозах); часто - підвищення рівня амінотрансфераз зазвичай у межах норми; рідко - підвищення рівня амінотрансфераз, в 2 рази перевищує нормальний показник, не супроводжується порушенням функції печінки.

З боку обміну речовин: часто - безсимптомна гіпокальціємія, рідко - гіпокальціємія, що супроводжується клінічними проявами; можливі зміни концентрації ЛФ в сироватці. У пацієнтів з метастазами рівень ЛФ також може підвищуватися з-за наявності метастазів в печінці та кістках.

З боку ендокринної системи: підвищення концентрації паратиреоїдного гормону в сироватці (зазвичай у поєднанні зі зниженням рівня кальцію).

З боку дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою, з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти в анамнезі спостерігалися порушення функції дихання, бронхоспазм.

Дерматологічні реакції: рідко - шкірні прояви, по клінічній картині відповідні алергічних реакцій.

З боку сечовивідної системи: рідко - порушення функції нирок (підвищення вмісту креатиніну в сироватці та протеїнурія), важка ниркова недостатність, особливо після швидкого в/в вливання клодроната у високих дозах.

Побічні реакції можуть спостерігатися як при прийомі препарату внутрішньо, так і при його в/в введенні, хоча частота виникнення цих реакцій може відрізнятися.

Протипоказання препарату БОНЕФОС

— вагітність;

— період лактації;

— супутня терапія іншими бисфосфонатами;

— дитячий вік (у зв'язку з відсутністю клінічного досвіду);

— підвищена чутливість до клодроновой кислоти, інших бисфосфонатам або будь-яким іншим компонентам, що входять до складу препарату.

З обережністю слід застосовувати Бонефос у пацієнтів з порушенням функції нирок.