Застосування АВАСТИН

— метастатичний колоректальний рак: в комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпиримидина;

— місцево-рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози: в якості першої лінії терапії в комбінації з паклітакселом;

— поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклеточный недрібноклітинний рак легені: в якості першої лінії терапії додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини;

— поширений і/або метастатичний нирково-клітинний рак: в якості першої лінії терапії у комбінації з інтерфероном альфа-2a.

Фармакологічна дія АВАСТИН

Протипухлинний препарат, являє собою рекомбинантное гиперхимерное (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне антитіло, яке вибірково зв'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (VEGF) і нейтралізують його. Авастин інгібує зв'язування VEGF з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації і пригнічення росту пухлини.

Бевацізумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарність ділянками гиперхимерного антитіла миші, які зв'язуються з VEGF. Бевацізумаб одержують за технологією рекомбінантної ДНК в системі для експресії, представленої клітин яєчників китайського хом'яка.Бевацізумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну масу близько 149 000 дальтон.

Введення бевацизумаба призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання і зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози і передміхурової залози.

Метастатичний колоректальний рак

Авастин в комбінації з іринотеканом, 5-фторурацилом і лейковорином (IFL) в якості терапії першої лінії у хворих з метастатичним колоректальним раком статистично значно збільшує загальну виживаність у всіх підгрупах пацієнтів незалежно від віку, статі, загального стану, локалізації первинної пухлини, кількості уражених органів і тривалості метастатичного захворювання. Додавання Авастина до хіміотерапії IFL збільшує період виживання без прогресування захворювання, загальну частоту відповіді і тривалість відповіді на лікування.

При призначенні Авастина (5 мг/кг маси тіла кожні 2 тижні) у комбінації з 5-фторурацилом і лейковорином (5-ФУ/ЛВ) в якості терапії першої лінії у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком і наявністю протипоказань для терапії іринотеканом відзначені: більш висока частота об'єктивного відповіді на лікування, статистично значуще збільшення виживаності без прогресування і тенденція до збільшення загальної виживаності порівняно з призначенням тільки хіміотерапії (5-ФУ/ЛВ).

При призначенні Авастина (7.5 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні) у комбінації з капецитабіном перорально і оксаліплатином в/в XELOX або при призначенні Авастина (5 мг/кг кожні 2 тижні) у комбінації з лейковорином і 5-фторурацилом болюсно, а потім 5-фторурацилом інфузійно і оксаліплатином в/в (FOLFOX-4) відзначено статистично значуще збільшення виживаності без прогресування захворювання у порівнянні із призначенням тільки хіміотерапії.

При призначенні Авастина (10 мг/кг маси тіла кожні 2 тижні) у комбінації з лейковорином і 5-фторурацилом болюсно, а потім інфузійно, і оксаліплатином в/в (FOLFOX-4) пацієнтам, які раніше отримували терапію (друга лінія терапії), з поширеним колоректальним раком, відзначено статистично значуще збільшення загальної виживаності, виживаності без прогресування і більш висока частота об'єктивного відповіді порівняно з призначенням тільки хіміотерапії.

Місцево-рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози

Авастин (10 мг/кг маси тіла кожні 2 тижні) у комбінації з паклітакселом в якості першої лінії терапії у пацієнтів з місцево-рецидивуючим або метастатичним раком молочної залози статистично значимо збільшує виживаність без прогресування захворювання і частоту об'єктивної відповіді порівняно з призначенням тільки хіміотерапії.

Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклеточный недрібноклітинний рак легені

Авастин (15 мг/кг кожні 3 тижні) у комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини (карбоплатин і паклітаксел в/в) в якості першої лінії терапії у пацієнтів з неплоскоклеточным недрібноклітинний рак легені статистично значно збільшує загальну виживаність, період виживання без прогресування захворювання і частоту об'єктивної відповіді порівняно з призначенням тільки хіміотерапії.

Авастин (7.5 мг/кг або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини (цисплатин і гемцитабін в/в) в якості першої лінії терапії у пацієнтів з неплоскоклеточным недрібноклітинний рак легені статистично значимо збільшує період виживання без прогресування захворювання і частоту об'єктивної відповіді порівняно з призначенням тільки хіміотерапії.

Поширений і/або метастатичний нирково-клітинний рак

Авастин (10 мг/кг кожні 2 тижні) у комбінації з інтерфероном альфа-2а (9 млн МО 3 рази на тиждень) в якості першої лінії терапії у пацієнтів з поширеним і/або метастатичним нирковоклітинним рак статистично значимо збільшує період виживання без прогресування захворювання і частоту об'єктивної відповіді порівняно з призначенням тільки інтерферону альфа-2а.

Режим дозування АВАСТИН

Авастин вводять тільки в/в крапельно; вводити препарат в/в струминно не можна!

Необхідну кількість Авастина розводять до загального об'єму 100 мл стерильним, апирогенным 0.9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумаба в приготованому розчині повинна знаходитися в межах 1.4-16.5 мг/мл

Початкову дозу препарату вводять в/в у вигляді інфузії протягом 90 хв після хіміотерапії, наступні дози можна вводити до або після хіміотерапії. Якщо перша інфузія добре переноситься, то другу інфузію можна проводити протягом 60 хв. Якщо інфузія протягом 60 хв добре переноситься, то всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хв.

Не рекомендується знижувати дозу бевацизумаба через небажаних явищ. У разі необхідності лікування препаратом Авастин слід повністю або тимчасово припинити.

Метастатичний колоректальний рак

В якості терапії першої лінії: 5 мг/кг 1 раз у 2 тижні або 7.5 мг/кг 1 раз у 3 тижні у вигляді в/в інфузії, довгостроково.

В якості терапії другої лінії: 10 мг/кг 1 раз у 2 тижні або 15 мг/кг 1 раз у 3 тижні у вигляді в/в інфузії, довгостроково.

При появі ознак прогресування захворювання терапію Авастином слід припинити.

Місцево-рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози

Препарат призначають у дозі 10 мг/кг 1 раз у 2 тижні або 15 мг/кг 1 раз у 3 тижні у вигляді в/в інфузії, довгостроково. При появі ознак прогресування захворювання терапію Авастином слід припинити.

Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклеточный недрібноклітинний рак легені

Авастин призначають додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі прийом Авастина продовжується у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання терапію Авастином слід припинити.

Рекомендовані дози:

- 7.5 мг/кг 1 раз у 3 тижні у вигляді в/в інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину.

- 15 мг/кг 1 раз у 3 тижні у вигляді в/в інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину.

Поширений і/або метастатичний нирково-клітинний рак

Препарат призначають у дозі 10 мг/кг 1 раз у 2 тижні у вигляді в/в інфузії, довгостроково.

При появі ознак прогресування захворювання терапію Авастином слід припинити.

У пацієнтів літнього віку (старше 65 років) коригування дози не потрібно.

Інструкції щодо застосування, обігу і знищення препарату

Перед застосуванням розчин необхідно оглянути на наявність механічних включень і зміни кольору.

Авастин не містить протимікробної консервант, тому необхідно забезпечувати стерильність приготованого розчину і використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується відразу, то час і умови зберігання приготованого розчину є відповідальністю користувача.

Зберігати приготовлений розчин можна не більше 24 год при температурі від 2° с до 8°С, якщо розведення проводять у контрольованих і валидированных асептичних умовах.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину (в 0.9% розчині натрію хлориду) зберігається протягом 48 год при температурі від 2° до 30°С. Невикористаний розчин, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.

Передозування АВАСТИН

Симптоми: при призначенні бевацизумаба в максимальній дозі 20 мг/кг в/в у декількох пацієнтів відзначена мігрень тяжкого ступеня.

При передозуванні можливо посилення перелічених вище побічних явищ.

Лікування: специфічного антидоту немає. Проводять симптоматичну терапію.

Побічні ефекти препарату АВАСТИН

Найбільш серйозні побічні реакції: перфорація ШКТ, крововилив, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (частіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним неплоскоклеточным рак легені), артеріальна тромбоемболія.

Підвищення артеріального тиску і розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер.

У пацієнтів, які отримували тільки Авастин, найбільш часто спостерігаються: підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея, нудота і болі в животі.

Нижче перераховані побічні реакції різного ступеня тяжкості, що зустрічаються у пацієнтів, які отримували Авастин у вигляді монотерапії або в комбінації з хіміотерапією.