Застосування АВАНДАМЕТ

Цукровий діабет типу 2:

— для глікемічного контролю при неефективності дієтотерапії або монотерапії похідними тиазолидиндиона або метформіном, або за попередньої комбінованої терапії тиазолидиндионом і метформіном (двокомпонентна терапія);

— для глікемічного контролю у комбінації з похідними сульфонілсечовини (трьохкомпонентна терапія).

Фармакологічна дія АВАНДАМЕТ

Комбінований гіпоглікемічний препарат для перорального застосування. До складу Авандамета входять два активних інгредієнта з взаємодоповнюючими механізмами дії, які покращують глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2: росиглитазона малеат, що відноситься до класу тиазолидиндионов, і метформіну гідрохлорид, представник класу бигуанидов. Механізм дії тиазолидиндионов полягає головним чином у посиленні чутливості тканин-мішеней до інсуліну, тоді як бігуаніди діють в основному через зменшення вироблення ендогенної глюкози в печінці.

Росиглитазон - селективний агоніст PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma) рецепторів ядра, що відноситься до гіпоглікемічних препаратів з групи тиазолидиндионов. Покращує глікемічний контроль шляхом підвищення чутливості до інсуліну таких ключових тканин-мішеней, як жирова тканина, скелетні м'язи і печінка.

Відомо, що інсулінорезистентність відіграє важливу роль у патогенезі цукрового діабету типу 2.Росиглитазон поліпшує метаболічний контроль допомогою зниження глюкози крові, циркулюючого інсуліну і вільних жирних кислот.

Гіпоглікемічна активність росиглитазона продемонстрована в експериментальних дослідженнях на моделях цукрового діабету типу 2 у тварин. Росиглитазон зберігає функцію β-клітин, про що свідчить збільшення маси острівців Лангерганса підшлункової залози та підвищення в них вмісту інсуліну, а також запобігає розвиток вираженої гіперглікемії. Встановлено також, що росиглитазон істотно уповільнює розвиток дисфункції нирок і систолічної артеріальної гіпертензії. Росиглитазон не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемію у щурів і мишей.

Поліпшення глікемічного контролю супроводжується клінічно значущим зниженням концентрації інсуліну в сироватці крові. Знижуються також і концентрації попередників інсуліну, які, як прийнято вважати, є факторами ризику серцево-судинних захворювань. Одним з ключових результатів лікування росиглитазоном є значуще зниження концентрації вільних жирних кислот.

Метформін є представником класу бигуанидов, які діють в основному через зменшення вироблення ендогенної глюкози в печінці.Метформін знижує як базальну, так і постпрандиальную концентрації глюкози в плазмі. Він не стимулює секрецію інсуліну і тому не викликає гіпоглікемію. Відомі 3 можливих механізму дії метформіну: зниження вироблення глюкози у печінці шляхом пригнічення глюконеогенезу і глікогенолізу; підвищення чутливості м'язової тканини до інсуліну, збільшення споживання і утилізації глюкози периферичними тканинами; затримка абсорбції глюкози з кишечнику.

Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, активізуючи фермент гликогенсинтазу. Він посилює активність усіх типів трансмембранных переносників глюкози. У людей, незалежно від своєї дії на глікемію, метформін покращує ліпідний метаболізм. При застосуванні метформіну у терапевтичних дозах середньострокових і довгострокових клінічних дослідженнях показано, що метформін знижує концентрацію загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і ТГ.

Завдяки різним, але взаємодоповнюючим механізмам дії комбінована терапія росиглитазоном і метформіном призводить до синергічного поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.

Режим дозування АВАНДАМЕТ

Препарат призначають дорослим.

Режим дозування підбирають і встановлюють індивідуально.

Авандамет можна приймати незалежно від прийому їжі. Прийом Авандамета під час або після прийому їжі зменшує небажані реакції з боку травної системи, обумовлені метформіном.

Рекомендована початкова доза для дорослих комбінації росиглитазон/метформін становить 4 мг/1000 мг. Добова доза комбінації росиглитазон/метформін може бути збільшена для підтримки індивідуального контролю глікемії. Дозу слід підвищувати поступово до максимальної - 8 мг росиглитазона/2000 мг метформіну на добу.

Повільне підвищення дози може послабити небажані реакції з боку травної системи (викликаються в основному метформіном). Дозу слід збільшувати з кроком 4 мг/добу для росиглитазона та/або 500 мг/добу для метформіну. Терапевтичний ефект після корекції дози може не проявлятися протягом 6-8 тижнів для росиглитазона і протягом 1-2 тижнів для метформіну.

При переході від інших пероральних гіпоглікемічних препаратів до комбінації росиглитазона і метформіну слід брати до уваги активність і тривалість дії попередніх препаратів.

При переході від терапії росиглитазон+метформін у вигляді монопрепаратів до лікування Авандаметом початкова доза комбінації росиглитазона і метформіну має бути заснована на вже прийнятих дозах росиглитазона і метформіну.

Корекція доз одного з компонентів Авандамета, росиглитазона або метформіну може знадобитися при одночасному застосуванні з іншими препаратами.

У пацієнтів літнього віку початкову та підтримуючу дози Авандамета слід адекватно скорегувати, враховуючи імовірне зниження функції нирок. Яку корекцію дози слід проводити залежно від функції нирок, яку слід постійно контролювати.

У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А /6 балів і менше/ за шкалою Чайлд-П'ю) не потрібна корекція режиму дозування росиглитазона. Оскільки порушення функції печінки є одним з факторів ризику лактацидоза при лікуванні метформіном, комбінацію росиглитазона з метформіном не рекомендується призначати пацієнтам з порушеннями функції печінки

У пацієнтів, які отримують Авандамет у комбінації з сульфонілсечовиною, початкова доза росиглитазона при прийомі Авандамета повинна складати 4 мг/добу. Підвищення дози росиглитазона до 8 мг/добу слід вживати з обережністю після оцінки ризику розвитку побічних реакцій, пов'язаних із затримкою рідини в організмі.

Передозування АВАНДАМЕТ

В даний час немає даних щодо передозування Авандамета. У клінічних дослідженнях добровольці добре переносили разові пероральні дози росиглитазона до 20 мг.

Симптоми: передозування метформіну (або супутні фактори ризику лактацидоза) можуть призводити до розвитку лактацидоза.

Лікування: лактацидоз є невідкладним медичним станом і потребує лікування в умовах стаціонару.Рекомендується проводити підтримуючу терапію, контролюючи клінічний стан пацієнта. Для виведення з організму лактату і метформіну слід використовувати гемодіаліз, однак росиглитазон не видаляється за допомогою гемодіалізу (внаслідок високого ступеня зв'язування з білками).

Побічні ефекти препарату АВАНДАМЕТ

Частота побічних реакцій представлена відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), іноді (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000).

Комбінація росиглитазон + метформін

Небажані реакції, що виникають при прийомі препарату Авандамет можуть бути обумовлені обома активними компонентами, що входять до складу препарату.

Росиглитазон

Категорії частоти визначені в порівнянні з частотою виникнення небажаних реакцій при лікуванні плацебо або препарату порівняння, а не абсолютних значень для тих небажаних реакцій, які можуть бути пов'язані з росиглитазоном. Для дозозалежних небажаних реакцій категорії частоти відображають максимальну дозу росиглитазона. Категорії частоти не враховують інші фактори, включаючи відмінності в тривалості досліджень, попередній стан і вихідні характеристики пацієнтів.Категорії частоти небажаних реакцій визначені на основі клінічних досліджень і можуть не відображати частоти небажаних реакцій у звичайній клінічній практиці.

Дані, отримані в клінічних дослідженнях

Р - росиглитазон, М - метформін, З - сульфонилмочевина