Застосування АСПАРАГИНАЗА МЕДАК

— у складі комбінованої терапії для індукції ремісії при гострому лімфобластному лейкозі, а також для лікування лімфобластних неходжкінських лімфом (лімфо - та ретикулосаркоми).

Не рекомендується використовувати препарат у складі схем підтримуючої терапії внаслідок швидкого розвитку резистентності до препарату.

Фармакологічна дія АСПАРАГИНАЗА МЕДАК

Протипухлинний препарат. L-аспарагиназа каталізує розщеплення аспарагіну, який необхідний для життєдіяльності клітин. Максимальна дія L-аспарагінази з придушення проліферації наголошується в постмітотичної G1-фазі клітинного циклу.

Вважають, що протипухлинна дія препарату обумовлена зниженням рівня аспарагіну у лейкемічних пухлинних клітинах, які на відміну від нормальних клітин не здатні синтезувати власний аспарагін внаслідок відсутності аспарагинсинтетазы. В результаті порушується синтез білка, а також синтез ДНК і РНК.

Режим дозування АСПАРАГИНАЗА МЕДАК

Перші введення препарату рекомендується проводити під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії.

Препарат вводять в/в струйно, у вигляді повільної в/в інфузії (не менше 30 хв) або в/м.

Аспарагиназа використовується як у монотерапії, так і в ряді схем в комбінації з іншими цитостатиками, у зв'язку з чим при підборі індивідуальної дози слід керуватися даними медичної літератури.

Препарат призначають дорослим і дітям у дозі 6 000-10 000 МО/м2 поверхні тіла в/в або в/м через день або щоденно до досягнення загальної дози не більше 400 000 ME.

При в/м введенні в одне місце слід вводити не більше 2 мл розчину. При необхідності введення більш високої дози одномоментно необхідно робити кілька ін'єкцій.

Перед введенням препарату рекомендується проводити внутрішньошкірну пробую, незважаючи на те, що результати внутрішньошкірної проби неповністю достовірні в прогнозуванні алергічних реакцій на аспарагінази.

Рекомендується проводити пробу до першого введення препарату і в тих випадках, коли між введеннями проходить 1 тиждень або більш тривалий термін.

Для проведення проби препарат слід розчинити у воді для ін'єкцій до досягнення концентрації аспарагінази 100 МО/мл Внутрішньошкірно вводять 0.1 мл (близько 10 ME) отриманого розчину і спостерігають за реакцією протягом 1 ч. Розвиток гіперемії або папули більш 1см в діаметрі свідчить про позитивної реакції, тому від лікування аспарагіназою слід утриматися. При в/в застосуванні рекомендується, крім того, введення пробної дози в/в (1000 МО в/в у вигляді короткочасної інфузії за 1 год до лікування).

Приготування розчину

Порошок в дозі 5000 МО розчиняють в 2 мл, в дозі 10 000 МО - в 4 мл води для ін'єкцій. Для того, щоб уникнути утворення піни, струмінь води слід повільно вливати по внутрішній стінці флакона, при розчиненні не збовтувати, а обертати флакон.

Приготований розчин може слабо опалесцировать.

Для в/м введення приготований розчин розбавляти не потрібно.

Для тривалої в/в інфузії після розчинення, згідно інструкції, розраховану кількість аспарагінази повинно бути розведено в 250-500 мл фізіологічного розчину або 5% глюкози, для в/в струминного введення - в 20-40 мл

Передозування АСПАРАГИНАЗА МЕДАК

Симптоми: анафілаксія, гіперглікемія, порушення згортання крові.

Лікування: специфічний антидот не відомий. Проводять симптоматичскую терапію. При розвитку гіперглікемії проводять інсулінотерапію, при порушеннях згортання крові можливе застосування свіжозамороженої плазми.

Побічні ефекти препарату АСПАРАГИНАЗА МЕДАК

Алергічні реакції: у 20-35% випадків можливий розвиток реакції гіперчутливості (висип і/або пухирі); іноді - анафілактичний шок з летальним кінцем, дихальна недостатність. Ризик анафілаксії збільшується при повторному застосуванні препарату. Однак розвиток анафілактичного шоку, можливо і при першому введенні.

Слід враховувати, що через 2-5 год після введення препарату можуть розвинутися гарячкові реакції у вигляді підвищення температури тіла й ознобу. Зазвичай ці явища проходять самостійно. У рідкісних випадках спостерігається жизнеугрожающая висока температура (гіперпірексія).

З боку травної системи: порушення функції підшлункової залози, гострий панкреатит, рідко - геморагічний панкреатит. У деяких випадках відзначалося формування псевдоцист (протягом 4 місяців після закінчення лікування). Тому пацієнт повинен спостерігатися протягом 4 міс після останнього введення препарату за допомогою відповідних методик (наприклад, УЗД). У разі підвищення амілази в сироватці крові, застосування препарату повинно бути припинено (підвищення амілази в сироватці крові можливо і після закінчення терапії аспарагіназою).

Також спостерігалися порушення функції печінки (підвищення рівня сироваткових трансаміназ, ЛФ, ЛДГ та сироваткового білірубіну). В ході лікування можливе зниження рівня сироваткового альбуміну. У деяких випадках відзначався холестаз; були повідомлення про один випадок жовтяниці і одному випадку некрозу клітин печінки.

Можливо також поява нудоти, блювання та анорексії.

З боку обміну речовин: зниження толерантності до глюкози, зниження рівня інсуліну; часто - гіперглікемія, що потребує застосування інсуліну; можливий розвиток кетоацидозу.

З боку системи згортання: зниження рівня фібриногену, фактора X і XI, антитромбіну III, протеїну С та плазміногену, тромбоемболія; в окремих випадках відмічено розвиток гемолітичної анемії.

З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок. Підвищення рівня азоту в сироватці крові, як правило, є відображенням преренального метаболічного дисбалансу. Може спостерігатися гіперурикемія.

З боку ЦНС: пригнічення ЦНС (летаргія, патологічна сонливість, сплутаність свідомості); у деяких випадках відмічались судоми.

З боку ендокринної системи: у невеликого числа хворих спостерігався транзиторний і вторинний гіпотиреоз і зниження рівня тироксин-зв'язуючого білка.

Дерматологічні реакції: описаний випадок розвитку токсичного епідермального некролізу (синдром Лайєлла).

Протипоказання препарату АСПАРАГИНАЗА МЕДАК

— панкреатит на момент початку лікування або в анамнезі;

— алергічні реакції в анамнезі, пов'язані з прийомом аспарагінази;

— виражені порушення функції печінки;

— виражені порушення функції нирок;

— вагітність;

— період лактації (грудного вигодовування).