Застосування АРАВА®

— в якості базисного препарату для лікування дорослих хворих з активною формою ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання і затримки розвитку структурних пошкоджень суглобів;

— активна форма псоріатичного артриту.

Фармакологічна дія АРАВА®

Базисний противоревматический препарат. Чинить антипроліферативну, імуномодулюючу (імуносупресивну) і протизапальну дію. Активний метаболіт лефлуномида А771726 інгібує фермент дегидрооротат-дегидрогеназу і чинить антипроліферативну дію. А771726 in vitro гальмує викликану мітогенами проліферацію і синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання в клітинну культуру уридина усуває гальмівну дію метаболіту А771726.З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чим пояснюється його властивість інгібувати цей фермент і проліферацію лімфоцитів на стадії G1. Проліферація лімфоцитів є одним з ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту.

Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до інтерлейкіну-2 (CB-25) і антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних з клітинним циклом.

Терапевтична дія лефлуномида було показано на декількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит.

Лефлуномід зменшує симптоми і уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту.

Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати в подальшому на протязі 4-6 міс.

Режим дозування АРАВА®

Застосування препарату повинно починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного і псоріатичного артритів.

Лікування починають з призначення в ударній дозі 100 мг щоденно протягом 3 днів. В якості підтримуючої дози при ревматоїдному артриті рекомендують прийом у дозі від 10 до 20 мг 1 раз/добу; при псоріатичному артриті - 20 мг 1 раз/добу.

Терапевтичний ефект проявляється через 4-6 тижнів від початку прийому і може наростати протягом 4-6 міс.

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі.

Не потребують корекції дози для пацієнтів старше 65 років і у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня.

Передозування АРАВА®

Симптоми: були повідомлення про хронічного передозування препарату у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих і дітей. У більшості випадків не повідомлялося про розвиток небажаних явищ. Виникають небажані явища були порівнянні з профілем безпеки лефлуномида. Найбільш часто відзначалися діарея, болі в животі, лейкопенія, анемія, підвищення показників функціонального стану печінки.

Лікування: у разі передозування або токсичності рекомендується застосування колестираміну або подрібненого в порошок активованого вугілля. Колестирамін, приймається трьома здоровими добровольцями перорально по 8 мг 3 рази протягом доби, знизив рівень вмісту А771726 у плазмі крові приблизно на 40% через 24 годин і на 49-65% через 48 год.

Показано, що введення активованого вугілля перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 год протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 в плазмі на 37% протягом 24 годин і на 48% через 48 год.

Можливе повторення процедури "відмивання" за клінічними показаннями.

Дослідження з гемодіалізом і хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом вказують, що головний метаболіт А771726 не виводиться при діалізі.

Побічні ефекти препарату АРАВА®

Класифікація передбачуваної частоти побічних ефектів: типові - 1-10%, нетипові - 0.1-1%, поодинокі - 0.01-0.1%, дуже поодинокі - 0.01% і менше.

З боку серцево-судинної системи: поширені - помірне підвищення артеріального тиску; рідкісні - виражене підвищення артеріального тиску; дуже рідко - васкуліт (через наявність основного захворювання причинний зв'язок з прийомом лефлуномида не могла бути встановлена).

З боку травної системи: поширені - діарея, нудота, блювання, анорексія, ураження слизової оболонки порожнини рота (афтозний стоматит, виразки губ), болі у черевній порожнині, підвищення активності печінкових трансаміназ (особливо АЛТ), рідше - ГГТ, ЛФ, гіпербілірубінемія; рідкісні - гепатит, жовтяниця, холестаз; дуже рідко - тяжкі ураження печінки (печінкова недостатність, гострий некроз печінки, які можуть призвести до летального результату), панкреатит.

З боку дихальної системи: дуже рідкі - інтерстиціальний легеневий процес (включаючи інтерстиціальну пневмонію) з можливим летальним результатом.

З боку обміну речовин: типові - втрата маси тіла, астенія; нетипові - гіпокаліємія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: поширені - головний біль, запаморочення, астенії, парестезії; нетипові - порушення смаку, неспокій; дуже рідко - периферична невропатія.

З боку кістково-м'язової системи: поширені - тендовагініт; нетипові - розрив сухожиль.

Дерматологічні реакції: типові - посилене випадання волосся, екзема, сухість шкіри; дуже рідкісні - багатоформна еритема.

Алергічні реакції: поширені - легкі алергічні реакції, висипання (в т. ч. макуло-папульозний), свербіж; нетипові - кропив'янка; дуже поодинокі - синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

З боку системи кровотворення: поширені - лейкопенія (лейкоцити >2000/мкл); нетипові - анемія, тромбоцитопенія (тромбоцити <100 000/мкл); рідкісні - еозинофілія, лейкопенія (лейкоцити <2000/мкл), панцитопенія; дуже рідкісні - агранулоцитоз. Ризик розвитку гематологічних порушень зростає при недавньому, супутньому і подальшому застосуванні миелотоксических препаратів.

Інші: дуже рідко - розвиток тяжких інфекцій (включаючи опортуністичні) і сепсису; можливе збільшення частоти виникнення можливих інфекцій (риніту, бронхіту і пневмонії).

Ризик виникнення злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань, збільшується при використанні деяких імунодепресивних препаратів.

Може спостерігатися легка гіперліпідемія. Рівень сечової кислоти зазвичай знижується. Лабораторні дані (не підтверджені клінічно) свідчать про незначне підвищення ЛДГ, КФК. Нетиповим є гіпофосфатемія.

Не можна виключити можливість оборотного зменшення концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їх рухливості.

Протипоказання препарату АРАВА®

— порушення функції печінки;

— тяжкі імунодефіцитні стани (в т. ч. СНІД);

— виражені порушення кістково-мозкового кровотворення або анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія внаслідок інших причин (окрім ревматоїдного артриту);

— важкі, неконтрольовані інфекції;

— помірна або тяжка ниркова недостатність (з-за незначного досвіду клінічних спостережень);

— тяжка гіпопротеїнемія (у т.ч. при нефротичному синдромі);

— вагітність;

— період лактації (період грудного вигодовування);

— підвищена чутливість до компонентів препарату.