Застосування АНКОТИЛ

Анкотил застосовується для лікування системних інфекцій, спричинених дріжджовими та іншими грибковими збудниками, чутливими до дії препарату:

— генералізований кандидоз;

— криптококоз;

— хромобластомикоз;

— аспергільоз (тільки у поєднанні з амфотерицином В);

— інфекції, що викликаються грибами Torulopsis glabrata та Hansenula.

Фармакологічна дія АНКОТИЛ

Протигрибковий препарат, фтористий піримідин. В клітинах чутливих збудників флуцитозин допомогою специфічної цитозиндезаминазы дезаминируется до 5-фторурацилу, який вбудовується в РНК збудника замість урацилу, порушуючи тим самим синтез білка. Крім того, пригнічується активність тимидилатсинтетазы, що призводить до порушення синтезу ДНК гриба.

In vivo та in vitro препарат виявляє фунгістатичну та фунгіцидну дію, щодо дріжджових грибів, збудників криптококозу і хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляє фунгистатическую активність.

Мінімальна інгібуюча концентрація - 0.03-12.5 мг/л.

При лікуванні Анкотилом у первинно чутливих до нього штамів поступово може виробитися стійкість, тому визначення чутливості слід проводити до і під час лікування (використовують тести і відповідні поживні середовища, вільні від антагоністів, рекомендують дискові тести з 5-ФЦ).

Режим дозування АНКОТИЛ

Препарат вводять в/в краплинно; допустимо пряме в/в введення через центральний венозний катетер або введення шляхом перитонеальної інфузії.

Рекомендована добова доза для дорослих і дітей становить 200 мг/кг маси тіла, розподілена на 4 дози, які вводяться протягом 24 год.

Для лікування кандидозу сечовивідних шляхів добова доза становить 100 мг/кг.

Для пацієнтів із захворюваннями, спричиненими високочутливими до препарату збудниками, може виявитися достатнім введення добової дози 100-150 мг/кг. При цьому введення меншої дози теж має достатній ефект.

Стандартна разова доза складає 37,5-50 мг/кг маси тіла і вводиться шляхом коротких вливань (20-40 хв) за умови забезпечення балансу рідини в організмі хворого. При нормальній функції нирок інтервали між процедурами - 6 ч.

Тривалість лікування становить 1 тиждень.

При гострих інфекціях (кандидамикотический сепсис) тривалість лікування становить 2-4 тижні.

У підгострих і хронічних випадках потрібно, як правило, більш тривале лікування, причому рекомендується комбіноване застосування Анкотила та амфотерицину Ст.

При лікуванні криптококового менінгіту тривалість курсу лікування становить не менше 4 міс.

При порушенні функції нирок потрібно призначати менші дози і збільшувати інтервали між процедурами.

Кліренс креатиніну	Інтервали між введенням разових доз 50 мг/кг маси тіла (вища разова доза)
>40 мл/хв	6 год
40-20 мл/хв	12 год
20-10 мл/хв	24 год

При КК менше 10 мл/хв слід визначити сироваткову концентрацію флуцитозина через 12 год після введення першої дози. При введенні наступних доз препарату рівень концентрації флуцитозина у сироватці повинна підтримуватися в діапазоні 25-50 мкг/мл та не повинен перевищувати 80 мкг/мл

Флуцитозин ефективно видаляється з організму методами гемодіалізу, перитонеального діалізу та гемофільтрації. При проведенні цих процедур досягається кліренс, приблизно рівний кліренсу креатиніну. Тривалість курсу терапії визначається індивідуально.

Доза для новонароджених розраховується так само, як для дорослих і дітей. При цьому слід враховувати більшу ймовірність недосконалості функції нирок, яка притаманна цьому віку або є наслідком проведення токсичної для нирок терапії.

Рекомендується регулярне проведення моніторингу рівня концентрації флуцитозина в сироватці і, в разі необхідності, відповідна корекція режиму дозування. При наявності порушення функції нирок слід збільшити інтервали між введенням разових доз препарату, як зазначено у вищенаведеній таблиці.Якщо порушення функції нирок не виявлено, але відмічається перевищення рекомендованого рівня концентрації флуцитозина в сироватці, рекомендується зменшити дозу, залишивши на тому ж рівні режим інтервалів між процедурами.

Режим дозування і розвитку профіль побічних ефектів у пацієнтів літнього віку аналогічні тим, які встановлені для інших вікових груп. Особливу увагу в цій віковій групі слід приділити контролю функції нирок.

Застосування Анкотила в комбінації з амфотерицином В

На підставі експериментальних даних застосування Анкотила в комбінації з амфотерицином В у багатьох випадках справляє синергічну або, принаймні, адитивна дія. Клінічні дослідження показали, що комбінація цих двох препаратів дає кращий терапевтичний ефект, ніж кожний з них в якості монотерапії. Крім того, застосування комбінованої терапії дозволяє зменшити терапевтичну дозу амфотерицину В і, тим самим, його токсичні побічні ефекти. Одночасно скорочується тривалість курсу лікування.Нарешті, застосування комбінованої терапії дозволяє запобігти або відстрочити розвиток вторинної стійкості збудників, що спостерігається при монотерапії Анкотилом.

Застосування комбінованої терапії особливо ефективно при лікуванні криптококозу, а також при підгострих і хронічних грибкових інфекціях (менінгоенцефаліт, ендокардит, кандидозний увеїт).

При проведенні комбінованої терапії для лікування криптококозу ЦНС рекомендується наступний режим дозування.

Анкотил призначають у дозі 150 мг/кг/добу у вигляді швидких інфузій. При нирковій недостатності слід зменшити дозу залежно від кліренсу креатиніну.

Амфотерицин В призначають у дозі 0.3 мг/кг/добу (по наростанню дози). Препарат вводять інфузійно протягом 3-4 год за наступною схемою:

— 1-й день: тест-доза 1 мг (контроль температури, пульсу, частоти дихання і АТ протягом 3 год).

— при відсутності побічних реакцій у 1-й же день починають лікування: вводять 0.3 мг/кг препарату + 25 мг гідрокортизону/добу.

— при наявності побічних реакцій дозу препарату збільшують поступово. 1-й день: 0.1 мг/кг + 50 мг гідрокортизону; 2-й день: 0.2 мг/кг + 50 мг гідрокортизону; 3-й день: 0.3 мг/кг + 50 мг гідрокортизону.Слід якомога раніше зменшити дозу гідрокортизону або повністю скасувати його введення.

— у важких, важко піддаються лікуванню випадках, особливо при аспергиллезе, доза амфотерицину В може бути збільшена до 0.5-0.6 мг/кг/добу.

В залежності від форми захворювання та індивідуальної переносимості тривалість курсу терапії може становити до 6 тижнів, в окремих випадках і більше.

Слід враховувати, що інфузійний розчин Анкотила несумісний з амфотерицином Ст. не Можна змішувати в одній крапельниці інфузійний розчин Анкотила і амфотерицин Ст.

Відповідно до вищезазначеного режиму дозування, хворим з нормальною функцією нирок призначають повну дозу Анкотила і тільки близько половини звичайної дози амфотерицину Ст. Проте навіть ця зменшена доза амфотерицину В може знизити кліренс креатиніну і, відповідно, зменшити виведення флуцитозина з організму. У таких випадках дозу Анкотила зменшують відповідно до ступеня ниркової недостатності.