Застосування АМАРІЛ®

— цукровий діабет типу 2 у якості монотерапії або в комбінації з метформіном або інсуліном.

Фармакологічна дія АМАРІЛ®

Пероральний гіпоглікемічний препарат - похідне сульфонілсечовини первинно пролонгованої дії.Стимулює секрецію та вивільнення інсуліну з бета-клітин підшлункової залози (панкреатическое дія), підвищує чутливість периферичних тканин (м'язової і жирової) до інсуліну (экстрапанкреатическое дія).

Похідні сульфонілсечовини регулюють секрецію інсуліну шляхом закриття АТФ-залежних калієвих каналів, розташованих в цитоплазматичної мембрані β-клітин підшлункової залози. Закриваючи калієві канали, вони викликають деполяризацію бета-клітин, що сприяє відкриттю кальцієвих каналів та збільшення надходження кальцію всередину клітин.Глімепірид з високою замісної швидкістю з'єднується та від'єднується від білка β-клітин підшлункової залози (молекулярна маса 65 кД/SURX), який асоціюється з АТФ-залежними калієвими каналами, але відрізняється від звичайного місця зв'язування традиційних похідних сульфонілсечовини (білок молекулярною масою 140 кД/SUR1). Зазначений процес призводить до вивільнення інсуліну шляхом екзоцитозу, при цьому кількість секреції інсуліну значно менше, ніж при дії традиційних похідних сульфонілсечовини.Найменше стимулюючий вплив глімепіриду на секрецію інсуліну забезпечує і менший ризик розвитку гіпоглікемії.

Крім того, препарат чинить экстрапанкреатическое дію, яка включає в себе зменшення інсулінорезистентності, менший вплив на серцево-судинну систему, антиатерогенное, антиагрегантну, антиоксидантну дію.

Посилення утилізації глюкози з крові периферичними тканинами (м'язової і жирової) відбувається з допомогою спеціальних транспортних білків, розташованих в клітинних мембранах. Транспорт глюкози в ці тканини при інсуліннезалежному цукровому діабеті є обмеженим по швидкості етапом утилізації глюкози. Амаріл дуже швидко збільшує кількість і активність транспортних білків, що призводить до збільшення засвоєння глюкози периферичними тканинами.

Амаріл надає більш слабку інгібуючу вплив на АТФ-залежні калієві канали кардіоміоцитів. При прийомі Амарила зберігається здатність метаболічної адаптації міокарда до ішемії.

Амаріл збільшує активність гликозил-фосфатидилинозитол-специфічної фосфоліпази С, з якою в ізольованих м'язових і жирових клітинах можуть корелювати викликані препаратом ліпогенез і гликогенез.

Амаріл пригнічує продукцію глюкози в печінці шляхом збільшення внутрішньоклітинних концентрацій фруктозо-2,6-бисфосфата, який, у свою чергу, інгібує глюконеогенез.

Амаріл вибірково інгібує циклооксигеназу і знижує перетворення арахідонової кислоти в тромбоксан А2, який сприяє агрегації тромбоцитів, таким чином надаючи антитромботична дія.

Амаріл підвищує рівень ендогенного α-токоферолу, активність каталази, глютатіонпероксідази та супероксиддисмутази, що сприяє зниженню вираженості окислювального стресу в організмі хворого, який постійно присутній при цукровому діабеті.

Режим дозування АМАРІЛ®

Початкову та підтримуючу дозу встановлюють індивідуально на основі результатів регулярного контролю рівня глюкози в крові та в сечі.

На початку лікування призначають Амаріл по 1 мг 1 раз/добу. При необхідності добова доза може бути поступово збільшена (з інтервалами 1-2 тижні) і в наступному порядку: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг Амарила на добу. Максимальна рекомендована добова доза - 6 мг.

Час і кратність прийому препарату визначає лікар, з урахуванням способу життя хворого. Добову дозу призначають в 1 прийом, як правило, перед чи під час ситного сніданку або, якщо добова доза не була прийнята, безпосередньо перед або під час першого рясного прийому їжі. Лікування тривале.

Застосування Амарила в комбінації з метформіном

При недостатній стабілізації концентрації глюкози в крові у хворих, які приймають метформін, може бути розпочата супутня терапія Амарилом. При збереженні дози метформіну на попередньому рівні лікування Амарилом починається з мінімальної дози 1 г, а потім його доза поступово збільшується залежно від бажаного рівня глікемічного контролю, аж до максимальної добової дози 6 мг.

Застосування Амарила в комбінації з інсуліном

У випадку, коли не вдається досягти нормалізації концентрації глюкози в крові прийомом максимальної дози Амарила в монотерапії або в комбінації з максимальною дозою метформіну, можлива комбінація глімепіриду з інсуліном.

В цьому випадку остання призначена хворому доза Амарила залишається незмінною. При цьому лікування інсуліном починається з мінімальної дози, з можливим подальшим поступовим підвищенням дози інсуліну під контролем концентрації глюкози в крові. Комбіноване лікування вимагає обов'язкового лікарського контролю. При підтримці тривалого контролю глікемії дана комбінована терапія може знизити потребу в інсуліні майже на 40%.

Переведення хворого з іншого перорального гіпоглікемічного препарату на Амаріл

Не існує точного співвідношення між дозами Амарила та інших пероральних гіпоглікемічних препаратів.При переведенні з таких препаратів на Амаріл початкова добова доза останнього повинна становити 1 мг (навіть у тому випадку, якщо хворого переводять на Амаріл з максимальної дози іншого перорального гіпоглікемічного препарату). Будь-яке підвищення дози Амарила слід проводити поетапно з урахуванням відповіді на глімепірид у відповідності з наведеними вище рекомендаціями.Необхідно брати до уваги використовувану дозу і тривалість ефекту попереднього гіпоглікемічного засобу.У деяких випадках, особливо при прийомі гіпоглікемічних препаратів з великим періодом напіввиведення (наприклад, хлорпропамід), може виникнути необхідність у тимчасовому (на кілька днів) припиненні лікування, щоб уникнути аддитивного ефекту, який підвищує ризик розвитку гіпоглікемії.

Переведення хворого з інсуліну на Амаріл

У виняткових випадках, якщо пацієнти з цукровим діабетом типу 2 (інсуліннезалежний) отримують інсулінотерапію, при компенсації захворювання і при збереженій секреторній функції β-клітин підшлункової залози їм може бути показано переведення на Амаріл. Переклад повинен проводитися під ретельним наглядом лікаря. При цьому переведення хворого на Амаріл починають з мінімальної дози глімепіриду 1 мг.

Таблетки слід приймати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (приблизно 1/2 склянки). Дуже важливо не пропускати прийому їжі після прийому Амарила.

Передозування АМАРІЛ®

Симптоми: після прийому глімепіриду у високій дозі можливий розвиток гіпоглікемії тривалістю 12-72 год, яка може повторитися після початкового відновлення концентрації глюкози в крові, що супроводжується такими проявами, як посилення потовиділення, відчуття тривоги, тахікардія, підвищення артеріального тиску, відчуття серцебиття, болі в області серця, аритмія, головний біль, запаморочення, різке підвищення апетиту, нудота, блювання, апатія, сонливість, занепокоєння, агресивність, порушення концентрації уваги, депресія, сплутаність свідомості, тремор, парези, порушення чутливості,судоми центрального генезу. Іноді клінічна картина гіпоглікемії може нагадувати інсульт. Можливий розвиток коми.

Лікування: гіпоглікемія може бути швидко купирована негайним прийомом вуглеводів (глюкози або цукру, наприклад у вигляді шматочка цукру, солодкого фруктового соку або чаю). У зв'язку з цим хворий повинен завжди мати при собі не менше 20 г глюкози (4 шматочки цукру). Цукрозамінники неефективні при лікуванні гіпоглікемії. У тяжких випадках пацієнта необхідно госпіталізувати. Необхідно індукувати блювання, призначити прийом рідини (вода або лимонад з активованим вугіллям /адсорбентом/ і сульфатом натрію /проносним/).Як можна швидше починають введення декстрози, при необхідності у вигляді внутрішньовенного струминного введення 50 мл 40% розчину з наступними інфузіями більш розведеного (10%) розчину з ретельним моніторуванням рівня глюкози в крові. Надалі лікування повинно бути симптоматичним.

При лікуванні гіпоглікемії, що розвинулася внаслідок випадкового прийому Амарила грудними або маленькими дітьми, для того, щоб уникнути гіперглікемії, слід контролювати дозу декстрози (50 мл 40% розчину) і безупинно моніторувати концентрацію глюкози в крові.

Побічні ефекти препарату АМАРІЛ®

З боку обміну речовин: рідко - розвиток гіпоглікемічних реакцій. Ці реакції, головним чином, виникають незабаром після прийому препарату, і їх не завжди вдається легко вилікувати.Можуть виникати головний біль, відчуття голоду, нудота, блювання, відчуття втоми, сонливість, порушення сну, неспокій, агресивність, порушення концентрації уваги та реакції, депресія, сплутаність свідомості, мовні і зорові розлади, афазія, тремор, парез, сенсорні порушення, запаморочення, порушення координації, безпорадний стан, втрата самоконтролю, делірій, церебральні судоми, сплутаність або втрата свідомості, включаючи коматозний стан, поверхневе дихання, брадикардія.Крім цього, в результаті адренергічного механізму зворотного зв'язку можуть виникати такі симптоми як холодний, липкий піт, занепокоєння, тахікардія, артеріальна гіпертензія, стенокардія та порушення серцевого ритму.