Застосування АЛИМТА™

— злоякісна мезотеліома плеври в комбінації з препаратами платини;

— недрібноклітинний рак легені (місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені) в якості терапії 2 лінії.

Фармакологічна дія АЛИМТА™

Протипухлинний препарат, антиметаболит. Пеметрексед є антифолатом, інгібуючим тимидилат-синтазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), які є ключовими фолат-залежними ферментами при біосинтезі тимидиновых та пуринових нуклеотидів.Пеметрексед надходить у клітини за допомогою переносника відновлених фолатів і білкових фолат-зв'язуючих транспортних систем. Потрапляючи в клітину, пеметрексед швидко та ефективно перетворюється в полиглутаматные форми за допомогою ферменту фолив-полиглутамат-синтази.

Полиглутаматные форми затримуються в клітинах і є більш потужними інгібіторами ТЗ, ГАРФТ.Полиглутамация - це процес, залежний від часу та концентрації, який зустрічається в пухлинних клітинах і, меншою мірою-в нормальних тканинах. У полиглутамированных метаболітів збільшено T1/2, внаслідок цього збільшується тривалість дії препарату на пухлинні клітини.

При комбінованому застосуванні пеметрекседа і цисплатину у дослідженнях in vitro спостерігався синергізм протипухлинної дії.

Режим дозування АЛИМТА™

Препарат вводять в/в крапельно протягом 10 хв.

Злоякісна мезотеліома плеври

Комбінована терапія з цисплатином: рекомендована доза препарату Алимта - 500 мг/м2 в перший день кожного 21-денного циклу.

Цисплатин вводять у дозі 75 мг/м2 у вигляді інфузії протягом 2 год і приблизно через 30 хв після введення Алимты в перший день кожного 21-денного циклу. Пацієнти повинні отримувати відповідну гідратацію до і/або після введення цисплатину.

Недрібноклітинний рак легені

Монотерапія: рекомендована доза препарату Алимта - 500 мг/м2 в перший день кожного 21-денного циклу.

Рекомендації перед початком застосування препарату Алимта

Призначення дексаметазону (або аналога) у дозі 4 мг 2 рази/добу за 1 день до початку лікування препаратом Алимта, у день введення і наступний день після введення Алимты знижує частоту і вираженість шкірних реакцій.

Для зменшення токсичності препарату пацієнтам, які отримують Алимту, слід призначити препарати фолієвої кислоти або мультивітаміни, які містять фолієву кислоту в добовій дозі. Фолієву кислоту в добовій дозі (від 350 до 1000 мкг мкг, в середньому 400 мкг) слід призначати як мінімум 5 днів протягом 7 днів перед першим введенням Алимты, і застосування в таких дозах слід продовжувати під час всього циклу лікування та протягом 21 дня після останнього введення Алимты. Пацієнтам також необхідно одноразово ввести вітамін В12 у дозі 1000 мкг в/м в період 7 днів перед першим введенням Алимты і потім через кожні 3 цикли після початку лікування. Наступні введення вітаміну В12 в тій же дозі можна проводити в день введення Алимты.

Рекомендації щодо зниження дози препарату Алимта

Корекцію дози перед повторними курсами слід проводити з урахуванням найбільш низького порогу гематологічних показників або на максимально вираженою негематологической токсичності протягом попереднього циклу лікування.

Лікування може бути відстрочене через проявів токсичності. По мірі відновлення лікування слід продовжувати у відповідності з рекомендаціями, наведеними в таблицях 1-3 .

У разі гематологічної токсичності рекомендована корекція дози Алимты і цисплатину представлена в таблиці 1.

Таблиця 1

a ці критерії відповідають визначенню кровотечі ≥ 2 ступеня у відповідності із Загальноприйнятими Критеріями Токсичності, версія 2 (NCI 1998)

При розвитку негематологической токсичності (виключаючи нейротоксичність) ≥ 3 ступеня (за винятком підвищення рівня трансаміназ 3-го ступеня) введення Алимты необхідно відкласти до відновлення показників, відповідних рівню перед початком лікування. Далі терапію слід продовжувати у відповідності з рекомендаціями, наведеними в таблиці 2.

Таблиця 2

a NCI CTC (Загальноприйняті Критерії Токсичності)

b виключаючи нейротоксичність

з за винятком 3-го ступеня підвищення рівня трансаміназ

У випадку нейротоксичності рекомендована корекція дози Алимты і цисплатину представлена в таблиці 3. При нейротоксичності 3 або 4 ступеня лікування необхідно відмінити.