Застосування АКТИЛИЗЕ®

— тромболітична терапія гострого інфаркту міокарда у перші 6 год після розвитку симптомів (90-хвилинний /прискорений/ режим дозування);

— тромболітична терапія гострого інфаркту міокарда в період від 6 до 12 год після розвитку симптомів (3-годинний режим дозування);

— тромболітична терапія гострої масивної тромбоемболії легеневої артерії, що супроводжується нестабільною гемодинамікою. Діагноз повинен бути, по можливості, підтверджений об'єктивно (наприклад, ангіографією легеневої артерії або неінвазивними методами, наприклад, томографією легенів). Клінічні дослідження щодо смертності та віддалених результатів лікування легеневої емболії не проводилися;

— тромболітична терапія гострого ішемічного інсульту (показана тільки в тому випадку, якщо призначається протягом 3 год після розвитку симптомів інсульту, і якщо виключено внутрішньочерепний крововилив /геморагічний інсульт/ з допомогою відповідних методів візуалізації, наприклад, комп'ютерною томографією головного мозку).

Фармакологічна дія АКТИЛИЗЕ®

Тромболітик. Рекомбінантний людський тканинний активатор плазміногену, глікопротеїн, безпосередньо активує перетворення плазміногену в плазмін.

При в/в введенні препарат неактивний щодо в системному кровотоці. Активується після зв'язування з фібрином, індукує перетворення плазміногену в плазмін, що призводить до розчинення фібринового згустку.

Застосування Актилизе в дозі 100 мг протягом 90 хв спільно з в/в введенням гепарину більш ніж у 40 000 пацієнтів з гострим інфарктом міокарда призвело до зниження 30-денної смертності (6.3%) у порівнянні з застосуванням стрептокінази (1.5 млн. од. протягом 60 хв) одночасно з п/к або в/в введенням гепарину (7.3%). Показано, що через 60 хв 90 хв тромболізису у пацієнтів, які отримували Актилизе, виявлялася більш висока частота відновлення прохідності судин в зоні інфаркту, ніж при застосуванні стрептокінази.Через 180 хв після початку терапії і пізніше відмінностей у частоті прохідності судин не відзначено.

При застосуванні Актилизе відзначалося зниження 30-денної смертності після інфаркту міокарда порівняно з пацієнтами, які не отримували тромболітичну терапію.

При застосуванні Актилизе знижується вивільнення ферменту α-гідроксибутират-дегідрогенази (HBDH).У пацієнтів, які отримували Актилизе, порівняно з пацієнтами, що не отримують тромболітичну терапію, відзначається менш значне пошкодження загальної функції лівого шлуночка серця та менша вираженість регіонарних порушень рухливості стінок лівого шлуночка.

Застосування Актилизе в дозі 100 мг протягом 3 год у пацієнтів з інфарктом міокарда (у разі початку терапії протягом 6-12 год після появи симптомів), призводило до зниження 30-денної смертності у порівнянні з плацебо. Лікувальний ефект у пацієнтів з підтвердженим інфарктом міокарда відзначався і в тих випадках, коли лікування починалося протягом 24 год після появи симптомів.

У пацієнтів з гострою масивною емболією легеневої артерії, що супроводжується нестабільною гемодинамікою, застосування Актилизе призводить до швидкого зменшення розмірів тромбу і зниженню тиску в легеневій артерії, однак дані про смертності відсутні.

При застосуванні препарату при ішемічному інсульті (в перші 3 години після початку симптомів), встановлено більш часте досягнення сприятливого результату (відсутність порушень дієздатності пацієнтів або мінімальна ступінь вираженості цих порушень) порівняно з плацебо.

У разі початку терапії у більш пізні терміни ефективність препарату знижується. Результати мета-аналізу всіх пацієнтів, які отримували терапію протягом перших 3 год після початку інсульту, підтвердили наявність позитивного ефекту алтеплазы.

Незважаючи на підвищений ризик серйозних і навіть фатальних внутрішньочерепних крововиливів ймовірність розвитку сприятливого результату терапії порівняно з плацебо склала 14.9% (95%-довірчі інтервали: 8.1% та 21.7%). Ці дані не дозволяють зробити певний висновок щодо впливу терапії на смертність. Співвідношення користь/ризик у разі застосування алтеплазы протягом 3 год після початку інсульту (з урахуванням наведених вище застережень) в цілому можна вважати сприятливим, хоча дані досліджень не дозволяють зробити однозначний висновок щодо впливу терапії на смертність.

Мета-аналіз усіх наявних клінічних даних показує, що алтеплаза менш ефективна у пацієнтів, лікування яких починається через 3-6 год після початку симптомів, порівняно з терапією, що робиться в перші 3 год після розвитку клінічних проявів. При цьому ризик ускладнень терапії інсульту в першому випадку більш високий, що призводить до несприятливого наслідку співвідношення користь/ризик.

Внаслідок відносної специфічності щодо фібрину застосування алтеплазы в дозі 100 мг веде до помірного зменшення рівня циркулюючого фібриногену (приблизно до 60% через 4 години), який до 24 год, як правило, підвищується більш ніж на 80%. Концентрації плазміногену і альфа-2-антиплазмина через 4 год зменшуються, відповідно, до 20% і 35% від вихідних рівнів, і через 24 год знову підвищуються більш ніж до 80%. Значне і тривале зменшення рівня циркулюючого фібриногену відмічено лише у невеликого числа пацієнтів.

Режим дозування АКТИЛИЗЕ®

Актилизе слід застосовувати якомога раніше від моменту виникнення симптомів.

При інфаркті міокарда при 90-хвилинний (прискорений) режим дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато протягом 6 год після розвитку симптомів, препарат призначають у дозі 15 мг в/в струминно, потім - 50 мг у вигляді в/в інфузії протягом перших 30 хв з подальшою інфузією 35 мг протягом 60 хв до досягнення максимальної дози 100 мг.

У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг дозу препарату слід розраховувати залежно від маси тіла.Спочатку препарат призначають у дозі 15 мг в/в струминно, потім - 750 мкг/кг маси тіла (максимально 50 мг) протягом 30 хв в/в крапельно, з подальшою інфузією 500 мкг/кг (максимально 35 мг) протягом 60 хв.

При інфаркті міокарда при 3-годинному режимі дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато в проміжку між 6 год і 12 год після розвитку симптомів, препарат призначають у дозі 10 мг в/в струминно, потім - 50 мг у вигляді в/в інфузії протягом першої години, з наступним в/в інфузією 10 мг протягом 30 хв до досягнення протягом 3 год максимальної дози 100 мг.

У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг загальна доза не повинна перевищувати 1.5 мг/кг.

Рекомендована максимальна доза Актилизе при гострому інфаркті міокарда становить 100 мг.

Допоміжна противосвертывающая терапія показана у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST згідно з поточним міжнародним рекомендаціям.

При тромбоемболії легеневої артерії Актилизе вводять в сумарній дозі 100 мг протягом 2 ч. Найбільший досвід отриманий при використанні такого режиму дозування: спочатку препарат призначають у дозі 10 мг в/в струминно протягом 1-2 хв, потім - 90 мг в/в крапельно протягом 2 ч.

У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг загальна доза не повинна перевищувати 1.5 мг/кг маси тіла.

Допоміжна терапія: після застосування Актилизе, якщо АЧТЧ перевищує ВМН менше ніж у 2 рази, слід призначити (або продовжити) інфузійне застосування гепарину. Доза гепарину повинна бути скоригована для підтримки АЧТЧ між 50-70 сек (значення повинні перевищувати вихідний рівень у 1.5-2.5 рази).

При ішемічному інсульті рекомендована доза становить 0.9 мг/кг (максимально 90 мг), у вигляді в/в інфузії протягом 60 хв після початкового в/в струминного введення дози препарату, що становить 10% від величини сумарної дози. Терапія повинна бути розпочата якомога швидше після появи симптомів (бажано протягом 3 год).

Допоміжна терапія: безпека і ефективність зазначеного вище режиму терапії, що застосовується у поєднанні з гепарином і ацетилсаліцилової кислоти в перші 24 години після початку симптомів, вивчені недостатньо. У зв'язку з цим в перші 24 год після початку терапії Актилизе застосування ацетилсаліцилової кислоти або в/в введення гепарину слід уникати. Якщо застосування гепарину потрібно за іншими показаннями (наприклад, для профілактики тромбозу глибоких вен), доза не повинна перевищувати 10 000 ME в день, при цьому препарат вводиться п/к.

Правила приготування розчину для інфузій

Для отримання кінцевої концентрації алтеплазы, що становить 1 мг/мл у флакон Актилизе, що містить порошок (50 мг), що слід додати весь обсяг доданого розчинника (50 мл). Після розведення розчин вводять в/в.

Не рекомендується подальше розведення отриманого розчину стерильним фізіологічним розчином (0.9%) нижче мінімальної концентрації алтеплазы 0.2 мг/мл, оскільки можливе помутніння розчину.

Отриманий спочатку розчин не можна надалі розводити водою для ін'єкцій або розчинами для інфузій на основі вуглеводів, наприклад, декстрози.

Препарат Актилизе не можна змішувати з іншими лікарськими засобами (навіть з гепарином), ні у флаконі для інфузій, ні в загальній системі для в/в введення.