Застосування АКЛАСТА

— постменопаузный остеопороз (для зниження ризику переломів стегнової кістки хребців і невертебральных переломів, для збільшення мінеральної щільності кістки);

— кісткова хвороба Педжета.

Фармакологічна дія АКЛАСТА

Інгібітор резорбції кісткової тканини, бисфосфонат.

Золедроновая кислота належить до класу аминобисфосфонатов, діє переважно на кістку, пригнічує активність остеокластів та резорбцію кісткової тканини.

Селективне дія бісфосфонатів на кісткову тканину грунтується на високій спорідненості до мінералізованої кісткової тканини. Після в/в введення золедроновая кислота швидко перерозподіляється в кістки і, подібно іншим бисфосфонатам, локалізується переважно в місцях ремоделювання кісткової тканини.

Головною молекулярною мішенню золедроновой кислоти в остеокласте є фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при цьому не виключається можливість інших механізмів дії препарату. Тривалий період дії препарату визначається високим аффінітет до активного центру ФПС і вираженою спорідненістю до мінералізованої кісткової тканини.

При застосуванні Акласты у хворих з постменопаузным остеопорозом (значення Т-критерію мінеральної щільності кісткової тканини шийки стегна менше - 2.5) відзначалося статистично достовірне зниження ризику вертебральних переломів на 70% до кінця 3 року лікування, а також зменшення ризику розвитку одного або більше нових/повторних переломів і помірних/важких переломів хребців на 60-70%. У пацієнток з остеопорозом у віці 75 років і старше при лікуванні Акластой досягалося зниження ризику розвитку вертебральних переломів на 61%.

При лікуванні Акластой відносний ризик розвитку невертебральных переломів будь-якої локалізації, (включаючи переломи фаланг пальців і кісток лицьової частини черепа) знижувався на 33% відповідно.При застосуванні Акласты протягом 3 років у пацієнток з постменопаузным остеопорозом відзначалося збільшення мінеральної щільності кісткової тканини поперекових хребців, стегнової кістки в цілому, шийки стегнової кістки та дистального відділу променевої кістки в середньому на 6.9%, 6% , 5% і 3.2%, відповідно.

На тлі терапії Акластой протягом 1 року у хворих з остеопорозом спостерігалося зниження рівня кісткового ізоферменту ЛФ, N-термінального пропептида колагену I типу (PINP) і β-С-кінцевих телопептидов крові до пременопаузного рівня. При повторних введеннях препарату протягом 3 років не було відмічено подальше зниження в крові рівня маркерів ремоделювання кістки. Застосування Акласты протягом 3 років істотно знижувало темпи втрати зростання у пацієнток, а також сприяло підвищенню фізичної активності у жінок в постменопаузі з остеопорозом і переломами хребців.

При лікуванні Акластой у пацієнтів з кісткової хворобою Педжета відзначалося статистично достовірний, швидкий і тривалий терапевтичний відповідь, нормалізація рівня кісткового обміну та концентрації ЛФ в плазмі крові.

Препарат також високо ефективний у пацієнтів, які отримували раніше лікування пероральними бисфосфонатами. Встановлено, що у більшості хворих при застосуванні золедроновой кислоти терапевтичний відповідь зберігається протягом усього періоду лікування (близько 2 років).

Виражене зменшення больового синдрому на 6 місяці після одноразового введення Акласты в дозі 5 мг порівнянно з анальгетичний ефект ризедроната в дозі 30 мг/добу.

У пацієнтів з постменопаузным остеопорозом і кісткової хворобою Педжета золедроновая кислота не впливає на якісний стан нормальної кістки, не порушує процесів кісткового ремоделювання та мінералізації і сприяє збереженню нормальної трабекулярної архітектоніки кістки.

На експериментальних моделях прискореної остеорезорбції показано, що золедроновая кислота значно інгібує кісткову резорбцію без небажаного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки, дозозалежно зменшує активність остеокластів і частоту активації нових вогнищ ремоделювання як в трабекулярній, так і в кортикальної (Гаверсовой) кістки, не викликаючи освіти волокнистої кістки і аберантної акумуляції остеоїду. За винятком високого антирезорбтивного дії, вплив золедроновой кислоти на кістку подібно з таким для інших бісфосфонатів.

Режим дозування АКЛАСТА

Препарат вводять у вигляді в/в інфузій.

Перед введенням Акласты слід забезпечити адекватну гідратацію організму. Це особливо важливо для пацієнтів, які одержують терапію діуретиками.

Для лікування постменопаузного остеопорозу рекомендована доза Акласты становить 5 мг (1 флакон - 100 мл розчину) в/в 1 раз в рік. Якщо надходження в організм кальцію і вітаміну D з їжею недостатньо, пацієнткам з остеопорозом слід додатково призначити препарати кальцію і вітаміну D. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально в залежності від стану пацієнтки з постменопаузным остеопорозом.

Для лікування кісткової хвороби Педжета рекомендується одноразове в/в введення препарату в дозі 5 мг. Т. к. кісткова хвороба Педжета характеризується високим рівнем кісткового обміну, всім пацієнтам з цим захворюванням рекомендується приймати добову норму кальцію і вітаміну D протягом перших 10 днів після введення Акласты.

Повторне лікування Акластой кісткової хвороби Педжета.Після першого введення Акласты спостерігається тривалий період ремісії. В даний час спеціальних даних щодо проведення повторного лікування кісткової хвороби Педжета не є. Однак можливість повторного введення Акласты може бути розглянуто у разі виявлення у хворих рецидиву захворювання на підставі наступних критеріїв: відсутність нормалізації рівня сироваткової ЛФ, підвищення її рівня у динаміці, а також наявності клінічних ознак хвороби Педжета, що виявляються при медичному обстеженні через 12 місяців після введення першої дози Акласты.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок при КК > 30 мл/хв не потребують корекції дози препарату. Акласту не рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК< 30 мл/хв) у зв'язку з відсутністю достатнього клінічного досвіду застосування препарату у цієї категорії пацієнтів.

Пацієнтам з порушеннями функції печінки не потребують корекції дози препарату.

Оскільки біодоступність, розподіл і виведення мають подібний характер у хворих літнього віку та молодих пацієнтів, літнім пацієнтам віком 65 років і старше не потрібно коригування дози препарату.

Правила проведення інфузії

При підготовці і проведенні інфузій слід дотримуватися правил асептики.

Розчин Акласты не слід змішувати або вводити одночасно з будь-якими іншими лікарськими препаратами. Для введення розчину Акласты завжди варто використовувати окрему систему для інфузій. Введення препарату слід проводити з допомогою клапанної інфузійної системи, що забезпечує постійну швидкість інфузії протягом не менше 15 хв.

Після розкриття флакона розчин хімічно і фізично стабільний протягом 24 год при температурі від 2° до 8°С.

Розчин Акласты бажано використовувати безпосередньо після розкриття флакона. Невикористаний відразу розчин можна зберігати в холодильнику при температурі від 2° с до 8°С не більше 24 год.

У разі якщо розчин охолоджений, перед введенням його слід витримати в приміщенні до досягнення ним кімнатної температури.

Передозування АКЛАСТА

До теперішнього часу про випадки передозування Акласты не повідомлялося.

У випадку передозування препарату, що призвела до гіпокальціємії і супроводжується клінічними симптомами (затерплість, відчуття поколювання, м'язові судоми і посмикування), показаний прийом препаратів кальцію всередину і/або інфузія розчину кальцію глюконату.

Побічні ефекти препарату АКЛАСТА

Найбільш часто відзначалися такі небажані реакції тривалістю зазвичай не більше 3 днів після введення препарату: лихоманка (18.1%), міалгії (9.4%), грипоподібний синдром (7.8%), артралгії (6.8%), головний біль (6.5%). Більшість зазначених реакцій були слабо або помірно вираженими. При повторному введенні препарату пацієнткам з постменопаузным остеопорозом вираженість небажаних реакцій значно зменшувалася.

Оцінка частоти розвитку небажаних реакцій, можливо пов'язані з застосуванням препарату: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); іноді (> 1/1 000, < 1/100); рідко (> 1/10 000, < 1/1 000).

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; іноді - летаргія (часто - при кісткової хвороби Педжета), парестезії, сонливість, запаморочення, тремор, синкопальний стан, смакові порушення.

З боку органів чуття: іноді - кон'юнктивіт, біль в очах, увеїт, вертиго; рідко - эписклерит, ірит.

З боку дихальної системи: часто - задишка (тільки при кісткової хвороби Педжета).

З боку травної системи: часто - нудота, блювання, діарея; іноді - диспепсія (часто - при кісткової хвороби Педжета), болі в животі, сухість у роті, езофагіт.

Дерматологічні реакції: іноді - висип.

З боку кістково-м'язової системи: часто - артралгія, міалгія, біль у кістках, болі в спині і кінцівках.

З боку сечовидільної системи: іноді — підвищення рівня сироваткового креатиніну.

При в/в введенні бісфосфонатів, включаючи золедроновую кислоту, відзначалися випадки порушення функції нирок, які проявлялися підвищенням рівня сироваткового креатиніну і в поодиноких випадках - гострою нирковою недостатністю.