Застосування АГЕНЕРАЗА

— лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей (у складі комбінованої антиретровірусної терапії).

Фармакологічна дія АГЕНЕРАЗА

Непептидный конкурентний інгібітор ВІЛ-протеази. Блокує здатність вірусної протеази розщеплювати полипротеины-попередники, необхідні для реплікації вірусу. In vitro інгібітори протеази можуть бути більш активні по відношенню до ВІЛ, ніж відомі аналоги нуклеозидів, що пригнічують активність зворотної транскриптази ВІЛ.

Ампренавір є високоефективним вибірковим інгібітором реплікації ВІЛ-1 і ВІЛ-2. In vitro відзначається синергізм дії ампренавір при його поєднанні з аналогами нуклеозидів (включаючи диданозин, зидовудин, абакавір) і з інгібітором протеаз саквінавіром. У комбінації з индинавиром, ритонавіром і нельфінавіром ампренавір справляє адитивний ефект.

In vitro були виділені штами ВІЛ, резистентні до ампренавиру. Показано, що необхідні принаймні 3 мутації в 46, 47 і 50 положеннях амінокислот ВІЛ-протеази для придушення штаму з більш ніж 10-кратним збільшенням IC50. Основна мутація 150V, пов'язана з резистентністю до ампренавиру, не спостерігалася у природних умовах, а також у штамах, виділених у пацієнтів, які отримували інгібітор протеази. Перехресна резистентність до інших інгібіторів протеази у штамів, резистентних до ампренавиру, виражена незначно, що дозволяє продовжувати терапію інгібіторами протеаз. Інші мутації, пов'язані з резистентністю до ампренавиру (154V і 184V), рідко відзначались при лікуванні ампренавиром.

У клінічній практиці профіль резистентності до ампренавиру відрізняється від профілю резистентності до інших інгібіторів протеази. Резистентні до ампренавиру штами in vitro володіють високою чутливістю до индинавиру, саквинавиру і нельфінавіру, та низькою чутливістю до ритонавиру. З 55 клінічних штамів з мутаціями, що викликають резистентність до інгібіторів протеази in vivo, 55% були чутливі до ампренавиру.

Розвиток перехресної резистентності між ампренавиром та інгібіторами зворотної транскриптази є малоймовірним, оскільки ці препарати діють на різні ферменти ВІЛ.

У клінічних дослідженнях було продемонстровано, що Агенераза у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, включаючи аналоги нуклеозидів, ненуклеозидные аналоги та інгібітори протеази, є ефективним засобом для лікування ВІЛ-інфекції у дорослих. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які не отримували раніше антиретровірусну терапію, ефективність ампренавір в поєднанні з цидовудином і ламівудином була вищою, ніж ефективність комбінації зидовудину і ламивудина.

Противірусний ефект ампренавір схожий у дорослих і дітей. Була підтверджена ефективність Агенерази на всіх стадіях ВІЛ-інфекції (включаючи ранні та пізні стадії захворювання) як у пацієнтів, які раніше не приймали антиретровірусні препарати, так і у пацієнтів, які вже отримували противірусну терапію.

Режим дозування АГЕНЕРАЗА

Препарат приймають внутрішньо незалежно від прийому їжі. Розчин для прийому всередину рекомендується дітям та дорослим пацієнтам, яким важко ковтати капсули. При застосуванні розчину для прийому всередину біодоступність ампренавір на 14% нижче, ніж при прийомі капсул. Тому рекомендовані дози ампренавір неоднакові для капсул та для розчину для прийому всередину.

Капсули

Для дорослих і підлітків у віці 13 років і старше (з масою тіла більше 50 кг): рекомендована доза - 1.2 г 2 рази/добу.

Для дітей віком 4-12 років та пацієнтів з масою тіла менше 50 кг: рекомендована доза - 20 мг/кг маси тіла 2 рази/добу або по 15 мг/кг 3 рази/добу; максимальна добова доза - 2.4 р.

Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки дозу Агенерази в капсулах рекомендується зменшити до 450 мг 2 рази/добу, а при вираженому порушенні функції печінки - до 300 мг 2 рази/добу.

Розчин для прийому всередину

Для дорослих і підлітків у віці 13 років і старше (з масою тіла більше 50 кг), які не можуть ковтати капсули, рекомендована доза розчину - 1.4 г (93.3 мл) 2 рази/добу.

Для дітей віком 4-12 років і пацієнтам з масою тіла менше 50 кг, які не можуть ковтати капсули, рекомендована доза - по 22 мг (1.5 мл)/кг маси тіла 2 рази/добу або 17 мг (1.1 мл)/кг 3 рази/добу; максимальна добова доза - 2.8 р.

У дорослих при помірному порушенні функції печінки дозу Агенерази у формі розчину рекомендується знижувати до 513 мг (34 мл) 2 рази/добу, а при вираженому порушенні функції печінки - до 342 мг (23 мл) 2 рази/добу.

Передозування АГЕНЕРАЗА

Дані про передозування ампренавір нечисленні.

Лікування: у разі передозування слід контролювати загальний стан пацієнта для виявлення можливих ознак інтоксикації і при необхідності проводити стандартну підтримуючу терапію. Ампренавір інтенсивно зв'язується з білками плазми, тому малоймовірно, що діаліз може знижувати його концентрацію в крові.

Побічні ефекти препарату АГЕНЕРАЗА

З боку травної системи: часто - нудота, діарея, метеоризм і блювота.

З боку ЦНС: можливі оральна/периоральная парестезія, головний біль, стомлюваність.

Алергічні реакції: можливий шкірний висип (найчастіше з'являється на 2 тижні лікування і, зазвичай, самостійно проходить протягом 2 тижнів без відміни препарату), в окремих випадках висип може бути вираженою; у 3% пацієнтів була потрібна відміна препарату; в окремих випадках - синдром Стівенса-Джонсона.

Інші: рідко - зміни лабораторних показників (переважно у пацієнтів з вихідними відхиленнями відповідних показників можливі підвищення активності трансаміназ; підвищення рівня тригліцеридів).

У більшості випадків побічні ефекти, пов'язані з терапією ампренавиром, були легкими або помірно вираженими, розвивалися на початку лікування і рідко призводили до відміни препарату. У дітей профіль безпеки ампренавір схожий з таким у дорослих.

Щодо багатьох побічних ефектів не ясно, чи викликані вони ампренавиром, іншими лікарськими препаратами, що застосовуються для лікування ВІЛ-інфекції, або є ускладненнями самого захворювання.

Протипоказання препарату АГЕНЕРАЗА

— спільне застосування з терфенадином, цизапридом, астемізолом і рифампіцином;

— дитячий вік молодше 4 років (для розчину для прийому всередину);

— підвищена чутливість до ампренавиру або інших компонентів препарату